專利名稱：供注射用鹽酸法舒地爾藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種對(duì)光穩(wěn)定，不會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶，穩(wěn)定性好的供注射用的鹽酸法舒地爾藥物組合物及其制備方法。近些年來，腦血管意外如動(dòng)脈瘤破裂后導(dǎo)致的蛛網(wǎng)膜下腔出血已被臨床醫(yī)師所熟知。蛛網(wǎng)膜下腔出血最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥為腦血管痙攣，其致殘或致死的主要原因是動(dòng)脈痙攣引起的遲發(fā)性腦缺血，近半數(shù)患者發(fā)生于出血后，若不給予治療，神經(jīng)功能缺失或死亡的發(fā)生率高達(dá)20%。雖然腦血管痙攣其潛在的危險(xiǎn)性很大，但是對(duì)其發(fā)病的機(jī)制尚未完全清楚，通常認(rèn)為是多種原因共同作用的結(jié)果。所以，現(xiàn)在的治療措施主要是針對(duì)SAH后引起的腦血管痙攣的可能發(fā)病機(jī)制進(jìn)行的治療。目前已有的藥物治療中，NO相關(guān)藥物及ET 拮抗劑類藥物均未廣泛的用于臨床，仍處于研究階段；而因?yàn)镾AH后的炎癥反應(yīng)尚未明確， 所以抗炎治療的臨床療效仍不清楚；鈣拮抗劑類藥物能有效的擴(kuò)張血管改善微循環(huán)，所以臨床上應(yīng)用的最多。目前臨床上應(yīng)用最多的鈣拮抗劑為尼莫地平，其存在的問題是對(duì)腦血管的選擇性不強(qiáng)，在舒張腦血管的同時(shí)也使全身血壓降低。而鹽酸法舒地爾選擇性地作用于腦血管，其對(duì)全身血壓無影響，尤其是對(duì)心肌的鈣通道無作用，避免了相關(guān)的副作用。試驗(yàn)證明，鹽酸法舒地爾舒張血管的作用強(qiáng)于尼莫地平、維拉帕米等其他鈣離子拮抗劑，而且鹽酸法舒地爾作用不依賴于細(xì)胞外Ca2+，而是拮抗胞內(nèi)Ca2+，完全不同于傳統(tǒng)細(xì)胞膜鈣通道阻滯藥。 臨床試驗(yàn)證明，鹽酸法舒地爾耐受性良好，不良反應(yīng)多為輕微、一過性的。其溶于水，注射劑完全以水為溶媒，避免了有機(jī)溶媒(如乙醇和聚乙二醇等)的不適反應(yīng)。鹽酸法舒地爾使用方便，可在0.5小時(shí)內(nèi)注射完成，而尼莫地平需至少12小時(shí)。鹽酸法舒地爾，英文名Jasudil，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種供注射用的鹽酸法舒地爾藥物組合物，其特征在于，每1000支所述的鹽酸法舒地爾藥物組合物，其配方組成為
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸法舒地爾藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟取處方量注射用水90%，溫度在55-65°C，加入處方量的鹽酸半胱氨酸，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸法舒地爾，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的氯化鈉，攪拌至溶解完全；測得初始PH值，根據(jù)初始pH值，用4%氫氧化鈉溶液及10%鹽酸半胱氨酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在5. 5-6. 5 ；向加入藥用炭，攪拌；抽濾，補(bǔ)充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝； 滅菌；燈檢；入庫；即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的藥用炭的用量為0.05-0. 1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的攪拌是在55-65°C下攪拌30 分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的滅菌是在121°C熱壓滅菌 15-20分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的滅菌是在121°C熱壓滅菌15 分鐘。鹽酸法舒地爾氯化鈉鹽酸半胱氨酸注射用水
全文摘要
本發(fā)明公開了一種供注射用的鹽酸法舒地爾藥物組合物，該鹽酸法舒地爾注射液由鹽酸法舒地爾、鹽酸半胱氨酸、氯化鈉組成，每支含有鹽酸法舒地爾15-60mg，鹽酸半胱氨酸mg，氯化鈉mg。其制備方法為取處方量注射用水90%，溫度在55-65℃,加入處方量的鹽酸半胱氨酸，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸法舒地爾，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的氯化鈉，攪拌至溶解完全；測得初始pH值，根據(jù)初始pH值，用4%氫氧化鈉溶液及10%鹽酸半胱氨酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在5.5-6.5；向加入藥用炭，攪拌；抽濾，補(bǔ)充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝；滅菌；燈檢；入庫；即得成品。該鹽酸法舒地爾藥物組合物對(duì)光穩(wěn)定性好，不會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶、澄明度，穩(wěn)定性好，該發(fā)明對(duì)提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102266343SQ20111026052
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請(qǐng)人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司