專利名稱：一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸及其包衣液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的腸溶微丸，其適于使用沸騰包衣造粒機(jī)制備。另外，本發(fā)明還涉及制備該腸溶微丸的工藝以及中間材料，如包衣液等。
背景技術(shù)：
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是當(dāng)前最為常用的抗生素，指的是微生物產(chǎn)生的具有內(nèi)酯鍵的大環(huán)狀生物活性抗生素物質(zhì)。主要的品種有紅霉素、地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素等。然而，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素多為堿性親脂性化合物，遇酸不穩(wěn)定，對(duì)胃粘膜刺激性較大，所以其口服制劑通常采用腸溶制劑形式。中國(guó)專利第00114205. 4號(hào)公開(kāi)了具有包衣層的顆粒劑，其中包裹的抗生素包括紅霉素和羅紅霉素等，但是該文獻(xiàn)沒(méi)有深入研究制劑，實(shí)施中需要使用多層包衣，而且其中包裹的紅霉素等內(nèi)部藥物顆粒粒徑較小(40 100目，小于O. 45mm)，使得比表面積較大。中國(guó)專利申請(qǐng)第200410006228. 8號(hào)公開(kāi)了一種紅霉素微丸型腸溶片，其配方復(fù)雜，使用了隔離衣材料、潤(rùn)滑劑和助流劑等，需要多層包裹。中國(guó)專利申請(qǐng)第20051005411.0號(hào)公開(kāi)了包括羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地紅霉素衍生物等的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素制劑，但是該文獻(xiàn)沒(méi)有深入研究制劑形式。中國(guó)專利第20051013661. 8號(hào)公開(kāi)了一種地紅霉素腸溶微丸，其不但沒(méi)有提示紅霉素的使用，而且更為嚴(yán)重的是，其是通過(guò)復(fù)雜的丸芯及粘合配方體系增大了內(nèi)部藥物顆粒的粒徑，并使用了隔離層和腸溶層體系，使得配方以及制備比較復(fù)雜。中國(guó)專利申請(qǐng)第200610000667. 7號(hào)公開(kāi)了地紅霉素軟膠囊，沒(méi)有提示其他制劑形式。中國(guó)專利申請(qǐng)第200810114585. 4號(hào)公開(kāi)了一種地紅霉素腸溶顆粒，其不但沒(méi)有提示紅霉素的使用，而且內(nèi)部藥物顆粒的粒徑較小(35 45mm,小于O. 5mm),使得比表面積較大。中國(guó)專利申請(qǐng)第200910014682. O號(hào)公開(kāi)了一種地紅霉素腸溶制劑，其不但沒(méi)有提示紅霉素的使用，而且更為嚴(yán)重的是，其使用了隔離層和腸溶層體系，使得配方以及制備比較復(fù)雜。與本發(fā)明最為接近的中國(guó)專利200810069467. 6號(hào)公開(kāi)了一種紅霉素腸溶膠囊，其內(nèi)含腸溶微丸，配方以及制備流程都比較簡(jiǎn)單，但是配方中使用了蓖麻油；而且制備該腸溶微丸需要使用BZJ-1000E II型離心式包衣造粒機(jī)，而離心式包衣造粒機(jī)綜合成本(包括價(jià)格及運(yùn)行和維護(hù)成本)較沸騰式包衣造粒機(jī)高得多，國(guó)內(nèi)藥廠較少配備，另外微丸粒徑較小(O. 6 O. 8mm)，使得比表面積較大。另外，中國(guó)專利申請(qǐng)第201010216768. 4號(hào)公開(kāi)了一種紅霉素腸溶片，配方較為復(fù)雜，尤其是也使用了蓖麻油。
本發(fā)明人在長(zhǎng)期研究和實(shí)踐的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)采用中國(guó)專利200810069467. 6號(hào)公開(kāi)的腸溶包衣液配方并不適合國(guó)內(nèi)普遍采用的沸騰式包衣造粒機(jī)來(lái)制備，而本發(fā)明人通過(guò)從天文數(shù)字般的藥用輔料中優(yōu)化出特定的配方可以低成本地制備，更令人意外的是，本發(fā)明人優(yōu)化的配方甚至比上述專利的配方還簡(jiǎn)單(避免使用了蓖麻油)，進(jìn)一步減少了成本，而且可以適用于多種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的腸溶微丸的制備，并且得到的內(nèi)部藥物顆粒較大，使得比表面積較小，結(jié)合沸騰式包衣造粒機(jī)的特點(diǎn)，可以以較少的包衣材料均勻包裹內(nèi)部藥物顆粒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于采用沸騰式包衣造粒機(jī)來(lái)生產(chǎn)合格的腸溶微丸，由此從天文數(shù)字般的藥用輔料中優(yōu)化出特定的配方，而且令人意想不到的是，其中腸溶包衣液的配方較之最接近的現(xiàn)有技術(shù)省略了蓖麻油等成分，另外由此制備的腸溶微丸的丸芯顆粒較大。另外，本發(fā)明還提供了制備該大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸的工藝以及中間材料，如包衣液等。 具體而言，在第一方面，本發(fā)明提供了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其包括丸芯和包裹在丸芯外的包衣層，其特征在于，所述丸芯由大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素組成，所述包衣層是用沸騰包衣機(jī)將腸溶包衣液噴在所述丸芯表面而制成的，其中所述腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液組成的，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不是紅霉素。在本發(fā)明中，優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素選自地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素和其混合物，也優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和柱晶白霉素之一種或多種與紅霉素的混合物。其中，混合物可以是按任意比例混合的，優(yōu)選是等比例混合的。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式
中，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素選自地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素。在本發(fā)明中，沸騰式包衣造粒機(jī)(簡(jiǎn)稱為沸騰包衣機(jī))又稱沸騰制粒包衣機(jī)，具有制藥機(jī)械領(lǐng)域通常的含義，通過(guò)其中的噴槍將包衣液霧化噴射到到要包裹的顆粒表面，并蒸發(fā)掉包衣液中的液體形成固化的包衣層。當(dāng)前，沸騰包衣機(jī)是我國(guó)制藥企業(yè)最常見(jiàn)使用的設(shè)備之一，有大量商業(yè)化的途徑可以購(gòu)買得到，如，BF120B型沸騰包衣機(jī)。由此，在本發(fā)明中，優(yōu)選所述沸騰包衣機(jī)是BF120B型沸騰包衣機(jī)。在本發(fā)明中，優(yōu)選所述乙醇溶液是高濃度的乙醇溶液，即濃度大于80% (w/w)的乙醇溶液，更優(yōu)選是濃度大于90% (w/w)的乙醇溶液，如，95% (w/w)的乙醇溶液。在本發(fā)明中，優(yōu)選丸芯和包衣層的重量比為I : O. 05 O. I。這樣較少的包衣層可以有效節(jié)約包衣材料的使用，降低成本。包衣層的重量可以通過(guò)制備完成的腸溶微丸和初始的丸芯進(jìn)行比較而得到。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式
中，丸芯和包衣層的重量比為I O. 06 O. 09。優(yōu)選丸芯的體積較大，這樣可以使丸芯的比表面積較小，結(jié)合沸騰式包衣造粒機(jī)的特點(diǎn)，可以以較少的包衣材料均勻包裹丸芯而仍舊能生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。因此在本發(fā)明中，優(yōu)選丸芯的顆粒直徑為O. 85 I. 4毫米。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式
中，優(yōu)選丸芯的顆粒直徑為O. 9 I. 2毫米。
在本發(fā)明中，優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素的重量比為1000 150 300 3 15。重量比也可以通過(guò)重量份(簡(jiǎn)稱為份)來(lái)表示，例如優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1000份、糊精150 300份和羥丙基甲基纖維素3 15份，這僅僅表示所述的物質(zhì)之間的重量比利關(guān)系。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式
中，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素的重量比為1000 200 6。由于上述物質(zhì)均為固體，因此可以將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維 素在液體中混合均勻，然后干燥蒸發(fā)液體。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式
中，將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和糊精混合，再加入羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，然后擠出并滾圓成顆粒，最后干燥制成丸芯。在本發(fā)明中，優(yōu)選聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液的重量比為I : O. 15 O. 25 O. 15 O. 25 13 25。根據(jù)本發(fā)明人的實(shí)驗(yàn)，這一配方適合沸騰式包衣造粒機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)合格的腸溶微丸產(chǎn)品。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式
中，聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液的重量比為I : O. 15 O. 25 O. 15 O.25 : 15 22。本發(fā)明還提供了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸制劑，其包括本發(fā)明第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素溶微丸。本發(fā)明第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸可以裝入膠囊中，從而得到膠囊劑。因此，本發(fā)明還優(yōu)選提供大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸膠囊劑，其是將本發(fā)明第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸裝入膠囊中而形成的。另外，第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸也可以作為丸芯，在其表面包裹其他功能層，如糖衣，用以增加口服給藥的口感，這對(duì)于兒童藥物來(lái)說(shuō)是特別優(yōu)選的。在第二方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸的制備方法，其包括(I)將聚丙烯酸樹脂II溶于乙醇溶液中，加入鄰苯二甲酸二乙酯和吐溫-80，混合均勻，即得腸溶包衣液；(2)將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和糊精混合，再加入羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，然后擠出并滾圓成顆粒，最后干燥制成丸芯；(3)將步驟(2)制備的丸芯置于沸騰包衣機(jī)中，將步驟(2)制備的腸溶包衣液均勻噴射在所述丸芯表面，制備得到腸溶微丸。在本發(fā)明第二方面的方法中，優(yōu)選沸騰包衣機(jī)的包衣參數(shù)為現(xiàn)有國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)所用的常規(guī)參數(shù)，這樣無(wú)需調(diào)整生產(chǎn)線，即，進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，出風(fēng)溫度為40°C，噴射流量為300ml/min，包衣時(shí)間為80分鐘。在第三方面，本發(fā)明提供了腸溶包衣液，其由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液組成。該腸溶包衣液適合沸騰式包衣造粒機(jī)(尤其是BF120B型沸騰包衣機(jī))進(jìn)行生產(chǎn)合格的腸溶微丸產(chǎn)品。在本發(fā)明第三方面的腸溶包衣液中，優(yōu)選所述乙醇溶液是濃度大于80% (w/w)的乙醇溶液，更優(yōu)選是濃度大于90% (w/w)的乙醇溶液，如，95% (w/w)的乙醇溶液。本發(fā)明取得的有益效果在于使用了當(dāng)前國(guó)內(nèi)常規(guī)的包衣機(jī)，但仍舊能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品；所使用的設(shè)備能耗低，生產(chǎn)效率高，從而降低了生產(chǎn)成本；本發(fā)明的腸溶包衣液配方更為簡(jiǎn)單，用量更省，進(jìn)一步節(jié)約了成本，但是能夠用沸騰式包衣造粒機(jī)進(jìn)行包衣。本發(fā)明引用了公開(kāi)文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)是為了更清楚地描述本發(fā)明，它們的全文內(nèi)容均納入本文進(jìn)行參考，就好像它們的全文已經(jīng)在本文中重復(fù)敘述過(guò)一樣。為了便于理解，以下將通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，這些描述僅僅是示例性的描述，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。依據(jù)本說(shuō)明書的論述，本發(fā)明的許多變化、改變對(duì)所屬領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)都是顯而易見(jiàn)了。
具體實(shí)施例方式以下采用具體的實(shí)施例進(jìn)行描述，如有未盡之處，可以參考《制藥工藝學(xué)》(化學(xué)工業(yè)出版社)等本領(lǐng)域通用的書籍和手冊(cè)以及我國(guó)藥監(jiān)管理部門的指引和廠商提供的說(shuō)明書等。實(shí)施例I紅霉素腸溶微丸的制備實(shí)施例(I)將聚丙烯酸樹脂II I份置于15份95% (v/v)乙醇中，待聚丙烯酸樹脂充分溶解后，加入鄰苯二甲酸二乙酯O. 15份和吐溫-80 O. 15份，攪拌均勻后，即得腸溶包衣液， 備用。(2)將紅霉素I份，糊精0.2份混合，加入0.15份4% (w/w)羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶液，在CH-150槽型混合機(jī)(可購(gòu)自江陰中瑞干燥設(shè)備有限公司)中充分混合均勻，然后用TC-42型擠出機(jī)(可購(gòu)自廣東恒聯(lián)食品機(jī)械有限公司)擠出并用QZL-550型滾圓機(jī)(可購(gòu)自常州佳發(fā)制粒干燥設(shè)備有限公司)滾圓成顆粒，最后用CT-C-III型熱風(fēng)循環(huán)烘箱(可購(gòu)自江陰中瑞干燥設(shè)備有限公司)干燥制成平均粒徑為0.9毫米的微丸，備用。(3)將步驟(2)制備的微丸置于BF120B型沸騰包衣機(jī)(可購(gòu)自上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠)中，調(diào)節(jié)使進(jìn)風(fēng)溫度穩(wěn)定為60°C、出風(fēng)溫度穩(wěn)定為40°C，將步驟(2)制備的腸溶包衣液通過(guò)噴槍均勻地噴在該微丸表面，流量300ml/min，進(jìn)行80分鐘，完成包衣，制備得到腸溶微丸。經(jīng)包衣，制得的腸溶微丸比步驟(2)制備的微丸增重8%。制得的腸溶微丸可以裝入膠囊。實(shí)施例2羅紅霉素腸溶微丸的制備實(shí)施例(I)將聚丙烯酸樹脂II I份置于22份95% (v/v)乙醇中，待聚丙烯酸樹脂充分溶解后，加入鄰苯二甲酸二乙酯O. 25份和吐溫-80 O. 25份，攪拌均勻后，即得腸溶包衣液，備用。(2)將羅紅霉素I份，糊精O. 2份混合，加入O. 15份4% (w/w)羥丙基甲基纖維素溶液，在CH-150槽型混合機(jī)中充分混合均勻，然后用TC-42型擠出機(jī)擠出并用QZL-550型滾圓機(jī)滾圓成顆粒，最后用CT-C-III型熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥制成平均粒徑為I. 2毫米的微丸，備用。(3)將步驟(2)制備的微丸置于BF120B型沸騰包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)使進(jìn)風(fēng)溫度穩(wěn)定為60°C、出風(fēng)溫度穩(wěn)定為40°C，將步驟(2)制備的腸溶包衣液通過(guò)噴槍均勻地噴在該微丸表面，流量300ml/min，進(jìn)行60分鐘，完成包衣，制備得到腸溶微丸。經(jīng)包衣，制得的腸溶微丸比步驟(2)制備的微丸增重7%。 制得的腸溶微丸可以裝入膠囊。實(shí)施例3地紅霉素腸溶微丸的制備實(shí)施例(I)將聚丙烯酸樹脂II I份置于22份95% (v/v)乙醇中，待聚丙烯酸樹脂充分溶解后，加入鄰苯二甲酸二乙酯O. 2份和吐溫-80 O. 2份，攪拌均勻后，即得腸溶包衣液，備用。(2)將地紅霉素I份，糊精O. 2份混合，加入O. 15份4% (w/w)羥丙基甲基纖維素溶液，在CH-150槽型混合機(jī)中充分混合均勻，然后用TC-42型擠出機(jī)擠出并用QZL-550型滾圓機(jī)滾圓成顆粒，最后用CT-C-III型熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥制成平均粒徑為I. O毫米的微丸，備用。(3)將步驟(2)制備的微丸置于BF120B型沸騰包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)使進(jìn)風(fēng)溫度穩(wěn)定為60°C、出風(fēng)溫度穩(wěn)定為40°C，將步驟(2)制備的腸溶包衣液通過(guò)噴槍均勻地噴在該微丸表面，流量300ml/min，進(jìn)行75分鐘，完成包衣，制備得到腸溶微丸。經(jīng)包衣，制得的腸溶微丸比步驟(2)制備的微丸增重7. 5%。制得的腸溶微丸可以裝入膠囊。實(shí)施例4克拉霉素腸溶微丸的制備實(shí)施例 參照實(shí)施例I的步驟和配方，只是將其中的紅霉素?fù)Q成克拉霉素，其他條件均相同。經(jīng)包衣，最終步驟(3)制得的腸溶微丸比步驟(2)制備的微丸增重7.8%。制得的腸溶微丸可以裝入膠囊。實(shí)施例5阿奇霉素腸溶微丸的制備實(shí)施例參照實(shí)施例I的步驟和配方，只是將其中的紅霉素?fù)Q成阿奇霉素，其他條件均相同。經(jīng)包衣，最終步驟⑶制得的腸溶微丸比步驟⑵制備的微丸增重8%。制得的腸溶微丸可以裝入膠囊。 比較實(shí)施例本發(fā)明配方同現(xiàn)有技術(shù)及相似配方的比較采用表I中所列的腸溶包衣液配方，按照實(shí)施例I所述的方法用沸騰包衣機(jī)制備腸溶微丸，它們的制備和結(jié)果與上述實(shí)施例制備的腸溶微丸做比較，結(jié)果如表I所示，中國(guó)專利200810069467. 6號(hào)公開(kāi)的紅霉素腸溶膠囊中腸溶微丸的配方并不適合沸騰式包衣造粒機(jī)來(lái)制備，而只有本發(fā)明優(yōu)化的腸溶包衣液配方才適合，而且制備的腸溶微丸均達(dá)到藥監(jiān)局規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。表I比較結(jié)果
權(quán)利要求
1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其包括丸芯和包裹在丸芯外的包衣層，其特征在于，所述丸芯由大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素組成，所述包衣層是用沸騰包衣機(jī)將腸溶包衣液噴在所述丸芯表面而制成的，其中所述腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液(優(yōu)選是濃度大于80% (w/w)的乙醇溶液，如95% (w/w)的乙醇溶液)組成，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不是紅霉素。
2.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中丸芯和包衣層的重量比為I O. 05 O. 1，優(yōu)選為 I : O. 06 O. 09。
3.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中丸芯的粒徑為O.85 I. 4毫米，優(yōu)選為O. 9 I. 2毫米。
4.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素的重量比為1000 150 300 3 15，優(yōu)選為1000 200 6。
5.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液的重量比為I : O. 15 O. 25 O. 15 O. 25 13 25，優(yōu)選為 I : O. 15 O. 25 O. 15 O. 25 15 22。
6.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中沸騰包衣機(jī)是BF120B型沸騰包衣機(jī)。
7.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸,其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素選自地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素和其混合物或者其與紅霉素的混合物，優(yōu)選選自地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素。
8.權(quán)利要求I 7之任一所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸的制備方法，其包括 (1)將聚丙烯酸樹脂II溶于乙醇溶液中，加入鄰苯二甲酸二乙酯和吐溫-80，混合均勻，即得腸溶包衣液； (2)將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和糊精混合，再加入羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，然后擠出并滾圓成顆粒，最后干燥制成丸芯； (3)將步驟(2)制備的丸芯置于沸騰包衣機(jī)中，將步驟(2)制備的腸溶包衣液均勻噴射在所述丸芯表面，制備得到腸溶微丸。
9.權(quán)利要求8所述制備方法，其中沸騰包衣機(jī)的包衣參數(shù)為進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，出風(fēng)溫度為40°C，噴射流量為300ml/min，包衣時(shí)間為50 100分鐘。
10.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸制劑，優(yōu)選為膠囊劑，其包括權(quán)利要求I 7之任一所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸。
全文摘要
本發(fā)明提供了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其適于使用沸騰包衣造粒機(jī)制備，其中腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液組成。另外，本發(fā)明還提供了制備該大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸的工藝以及中間材料，如腸溶包衣液等。
文檔編號(hào)A61K31/7052GK102908317SQ20111021831
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月1日
發(fā)明者朱菊紅, 錢艷芬, 金鑫, 王旦, 周益成 申請(qǐng)人:浙江麗水眾益藥業(yè)有限公司