專利名稱：一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說(shuō)，是一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物。
背景技術(shù)：
帕金森病(Parkinson’ s disease, PD)是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾患， 主要與黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失及由此造成的黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺遞質(zhì)減少有關(guān)。經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，一般認(rèn)為，左旋多巴仍是最有效的藥物。但長(zhǎng)期應(yīng)用后大部分患者會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙和精神癥狀。加之實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)高濃度多巴胺(dopamine， DA)和左旋多巴由于自身氧化產(chǎn)生自由基，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性壞死。因此，聯(lián)合其他藥物共同預(yù)防H)和H)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥十分迫切。此外，研究發(fā)現(xiàn)紋狀體GRKs和Arrestins表達(dá)的變化與H)的發(fā)展關(guān)系密切。近年研究表明，帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生與表達(dá)Dl受體的直接通路及其下游cAMP依賴性蛋白激酶(PKA)、ERK等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活關(guān)系密切，其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白多巴胺和環(huán)磷腺苷調(diào)節(jié)的憐酸化蛋白-32 (dopamine and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr 32000, DARPP-32)的蛋白Thr75位點(diǎn)磷酸化表達(dá)的改變可能參與了異動(dòng)癥(levodopa-induced dyskinesia, LID)的發(fā)病。目前認(rèn)為使用左旋多巴控釋劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶(monoamine oxidase-B type,MAO-B)抑制劑和兒茶酌氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(eateehol-O-methyl transferase inhibitor,C0MTI)可延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)。但這些藥物往往副作用較大， 容易形成耐藥性，不宜長(zhǎng)期服用。我國(guó)在中醫(yī)藥預(yù)防PD方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)其預(yù)防原則是益氣活血法，育陰潛陽(yáng)法，平肝熄風(fēng)法，揉筋熄風(fēng)法，活血化瘀法和通絡(luò)熄風(fēng)等法則。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN100409867C公開了一種熄風(fēng)止顫膠囊，提供了由白芍、鉤藤等組成的復(fù)方中藥，預(yù)防ro，改善震顫癥狀、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能癥狀。李敏等提出了補(bǔ)腎活血中藥可以改善ro患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥癥狀，且療效隨預(yù)防時(shí)間延長(zhǎng)而增加，該補(bǔ)腎活血中藥由山萸肉10g，何首烏15g，丹參15g，水蛭6g等中藥組成，但沒(méi)有公開其他中藥成分 (詳見(jiàn)李敏等.補(bǔ)腎活血顆粒預(yù)防帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥臨床研究.中華中醫(yī)藥雜志， 2011, 26(6) : 1296-1299.)。但是關(guān)于一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物目前還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病的疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的再一的目的是，提供一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病的疾病藥物中的應(yīng)用，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻5-12份、黃芪5-10份、熟地黃5-10份、白芍藥5-15份、當(dāng)歸5-10份、鉤藤5_10份、僵蠶2_10份。所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻6-10份、黃芪6-9份、熟地黃6-9份、白芍藥8-13份、當(dāng)歸6-7份、鉤藤6-9份、僵蠶4_6份。所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻8份、黃芪8份、熟地黃8份、 白芍藥10份、當(dāng)歸7份、鉤藤8份、僵蠶6份。所述的中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的疾病藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻5-12份、黃芪5-10份、熟地黃
5-10份、白芍藥5-15份、當(dāng)歸5-10份、鉤藤5-10份、僵蠶2_10份。所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻6-10份、黃芪6-9份、熟地黃
6-9份、白芍藥8-13份、當(dāng)歸6-7份、鉤藤6-9份、僵蠶4_6份。所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻8份、黃芪8份、熟地黃8份、 白芍藥10份、當(dāng)歸7份、鉤藤8份、僵蠶6份。所述的中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的疾病藥物中的應(yīng)用。所述的中藥組合物的劑型是片劑、膠囊劑、顆粒劑、合劑、口服液或糖漿劑。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于
1、本發(fā)明的中藥組合物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，藥味數(shù)較少，具有療效高、 無(wú)毒副作用、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)，采用益氣活血法，育陰潛陽(yáng)法，平肝熄風(fēng)法，揉筋熄風(fēng)法，活血化瘀法和通絡(luò)熄風(fēng)等法則，從病原根本入手，對(duì)癥下藥，以達(dá)到預(yù)防的效果；
2、制備方法簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)環(huán)境友好，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的預(yù)防帕金森病和帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的中藥組合物，具有良好的應(yīng)用前景。


附圖I是不同劑量組中藥對(duì)ro大鼠模型AIM總分的影響，#小劑量組與西藥組比較，均P〈0. 05 ;*中劑量組與小劑量組比較，均P〈0. 05 ;+大劑量組與中劑量組比較，均 Ρ〈0·05。附圖2是不同劑量中藥組合物對(duì)ro大鼠模型劑峰旋轉(zhuǎn)次數(shù)的影響，#西藥組與小劑量組比較，均p〈0. 05 ;*中劑量組與小劑量組比較，均P〈0. 01 ；+大劑量組與中劑量組比較，均 Ρ〈0· 05。附圖3是中藥組合物不同劑量對(duì)H)模型大鼠紋狀體區(qū)GRK6的影響的免疫組化結(jié)果，I為假手術(shù)組，2為ro對(duì)照組，3為西藥組，4為TCM-小劑量組，5為TCM-中劑量組，6為 TCM-大劑量組；U為未損傷側(cè)，L為損傷側(cè)；*ro對(duì)照組與假手術(shù)組比較P〈0. 01，#西藥組與 PD對(duì)照組比較Ρ〈0· 05，+TCM組與西藥組比較，均Ρ〈0· 05。附圖4是中藥組合物不同劑量對(duì)H)模型大鼠紋狀體區(qū)GRK6的影響的Western結(jié)果，1、2為假手術(shù)組，3、4為H)對(duì)照組，5、6為西藥組，7、8為TCM-小劑量組，9、10為TCM-中劑量組，11、12為TCM-大劑量組；1、3、5、7、9、11為未損傷側(cè)，2、4、6、8、10、12為損傷側(cè);* 與假手術(shù)組比較，P〈0. 01 ；#與PD對(duì)照組比較，ρ〈0· 05 ；+TCM與西藥組比較，ρ〈0· 01。附圖5是中藥不同劑量對(duì)F1D運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥大鼠模型紋狀體區(qū)β -arrestinl的影響的免疫組化結(jié)果，I為假手術(shù)組，2為H)對(duì)照組，3為西藥組，4為TCM-小劑量組，5為TCM-中劑量組，6為TCM-大劑量組；U為未損傷側(cè)，L為損傷側(cè)。附圖6是中藥不同劑量對(duì)F1D運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥大鼠模型紋狀體區(qū)β -arrestinl的影響的Western結(jié)果，1、2為假手術(shù)組，3、4為H)對(duì)照組，5、6為西藥組，7、8為TCM-小劑量組， 9、10為TCM-中劑量組，11、12為TCM-大劑量組；1、3、5、7、9、11為未損傷側(cè)，2、4、6、8、10、 12為損傷側(cè)。附圖7是中藥不同劑量對(duì)ro運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化DARPP-3 2 (Thr75)表達(dá)的影響的免疫組化結(jié)果，A假手術(shù)組，B為H)對(duì)照組，C為西藥組，D為TCM-小劑量組，E為TCM-中劑量組，F(xiàn)為TCM-大劑量組。附圖8是中藥不同劑量對(duì)ro運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化DARPP-32 (Thr75 )表達(dá)的影響的Western結(jié)果，I為假手術(shù)組，2為L(zhǎng)ID對(duì)照組，3為西藥組，4為 TCM-小劑量組，5為TCM-中劑量組，6為TCM-大劑量組。附圖9是中藥不同劑量對(duì)H)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化ERK1/2表達(dá)的影響的免疫組化結(jié)果，A假手術(shù)組，BSro對(duì)照組，C為西藥組，D為TCM-小劑量組，E為 TCM-中劑量組，F(xiàn)為TCM-大劑量組。附圖10是中藥不同劑量對(duì)H)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥大鼠模型紋狀體區(qū)磷酸化ERK1/2表達(dá)的影響的Western結(jié)果，I為假手術(shù)組，2為H)對(duì)照組，3為TCM-小劑量組，4為TCM-中劑量組，5為TCM-大劑量組。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。本發(fā)明提供一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻5-12份、黃芪5-10份、熟地黃5-10份、白芍藥5-15份、當(dāng)歸5_10份、鉤藤5-10份、僵蠶2-10份。實(shí)施例I中藥組合物的制備(一)
天麻5份、黃芪10份、熟地黃5份、白芍藥15份、當(dāng)歸5份、鉤藤10份、僵蠶2份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例2中藥組合物的制備(二)
天麻6份、黃芪9份、熟地黃6份、白芍藥14份、當(dāng)歸6份、鉤藤9份、僵蠶3份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例3中藥組合物的制備(三)
天麻7份、黃芪7份、熟地黃7份、白芍藥12份、當(dāng)歸8份、鉤藤7份、僵蠶4份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例4中藥組合物的制備(四)
天麻8份、黃芪8份、熟地黃8份、白芍藥10份、當(dāng)歸7份、鉤藤8份、僵蠶6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例5中藥組合物的制備(五)
天麻9份、黃芪6份、熟地黃9份、白芍藥9份、當(dāng)歸9份、鉤藤6份、僵蠶5份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例6中藥組合物的制備(六)
天麻10份、黃芪5份、熟地黃10份、白芍藥8份、當(dāng)歸10份、鉤藤5份、僵蠶7份，常規(guī)
方法煎煮。
實(shí)施例7中藥組合物的制備(七)
天麻11份、黃芪10份、熟地黃8份、白芍藥7份、當(dāng)歸8份、鉤藤10份、僵蠶8份，常規(guī)
方法煎煮。實(shí)施例8中藥組合物的制備(八)
天麻12份、黃芪8份、熟地黃6份、白芍藥5份、當(dāng)歸6份、鉤藤8份、僵蠶10份，常規(guī)方法煎煮。需要說(shuō)明的是，實(shí)施例1-8所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實(shí)施例9中藥組合物片劑/膠囊劑的制備
取實(shí)施例1-8任一所述的中藥組合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加 6-10倍量水，煎煮O. 5-2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2-3倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏，或濃縮至稠浸膏干燥制備成顆粒；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實(shí)施例10中藥組合物顆粒劑的制備
取實(shí)施例1-8任一所述的中藥組合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加 6-10倍量水，煎煮O. 5-2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2-3倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏，或濃縮至稠浸膏干燥制備成顆粒；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得顆粒，分裝。實(shí)施例11中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
取實(shí)施例1-8任一所述的中藥組合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加
6-10倍量水，煎煮O. 5-2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2-3倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏，或濃縮至稠浸膏干燥制備成顆粒；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖衆(zhòng)劑。實(shí)施例12本發(fā)明的中藥組合物的臨床前試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)方法
I. ro大鼠模型制備根據(jù)巴茂文等方法制備ro大鼠模型。取65只大鼠進(jìn)入實(shí)驗(yàn)，其中5只為假手術(shù)組，于內(nèi)側(cè)前腦束(MFB)注射生理鹽水。腹腔注射3%戊巴比妥鈉麻醉大鼠， 嚴(yán)格平頭顱位固定大鼠于腦立體定向儀，參照包新民所著大鼠腦立體定向圖譜，確定右側(cè)前腦內(nèi)側(cè)束(right medical forebrain, MFB)坐標(biāo)①前囟后3. 7 mm,矢狀縫右側(cè)I. 7 mm, 盧頁(yè)骨骨膜下7. 8 mm,門齒線2. 4 _ 前囟后4. 4 mm,矢狀縫右側(cè)I. 2 mm,盧頁(yè)骨骨膜下7. 8 mm,門齒線2. 4 mm。按上述確定的注射位點(diǎn)鉆孔，用10 μ I的微量注射器抽取6-0HDA6 μ I (含O. 2%維生素C的生理鹽水配置，濃度4 μ g/μ 1)，每點(diǎn)注射3μ 1，留針10 min后退針， 縫合創(chuàng)面。3周后，大鼠腹腔注射阿樸嗎啡(0.5 mg / kg)，平均旋轉(zhuǎn)頻率>7次/min為成功H)模型。模型制備與行為學(xué)測(cè)定將25只成功的H)模型隨機(jī)分為3大組。(I)PD對(duì)照組 PD模型大鼠腹腔注射O. 2%維生素C液29天；(2)西藥處理組腹腔注射左旋多巴甲酯+ 芐絲肼(50 mg/kg左旋多巴甲酯和25 mg/ kg芐絲肼，溶于含O. 2%維生素C的消毒生理鹽水中)，2次/d (上午9點(diǎn)和下午5點(diǎn))，持續(xù)29d ; (3)中藥組合物小劑量組(TCM-小劑量組)、中藥組合物中劑量組(TCM-大劑量組)、中藥組合物大劑量組(TCM-大劑量組)給予左旋多巴甲酯/芐絲肼的基礎(chǔ)上分別加用本發(fā)明的中藥組合物，9 ml /kg，每日I次灌胃， 連續(xù)4周。中藥組合物中劑量組參照實(shí)施例4所述的方法制備中藥組合物；中藥組合物大劑量組按照中劑量組各中藥原料藥各增加20% ;中藥組合物小劑量組按照中劑量組各中藥原料藥各減少20%。在治療過(guò)程中于第2、8、15、22、29天上午用藥后進(jìn)行大鼠行為學(xué)觀察和評(píng)分。AM評(píng)定AM分成4個(gè)組分(上肢AM、口面部AM、軸性AM和旋轉(zhuǎn)AM)進(jìn)行評(píng)定， 每部分又根據(jù)其有無(wú)和嚴(yán)重程度分為5個(gè)等級(jí)(0-4):0無(wú)；I持續(xù)時(shí)間小于30s ;2持續(xù)時(shí)間大于30s，小于60s ；3持續(xù)時(shí)間大于60s，外界刺激可使之停止；4持續(xù)時(shí)間大于60s，外界刺激不能使之停止。用藥后每20min評(píng)估一次，每次觀察lmin。AM總分按觀察時(shí)間內(nèi)總積分的平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，理論上I只大鼠一次用藥后各組分AIM最大評(píng)分為4分，總AIM 評(píng)分為16分。劑峰旋轉(zhuǎn)次數(shù)注射左旋多巴后，每5min記錄旋轉(zhuǎn)次數(shù)，最多的旋轉(zhuǎn)次數(shù)為劑峰旋轉(zhuǎn)次數(shù)。免疫組化顯示紋狀體β -arrestinl、GRK6、DARPP-32 (Thr75)和 ERK1/2 的變化 結(jié)束注射后12h，3%戊巴比妥鈉麻醉，左心室灌注4%多聚甲醛固定，斷頭取腦后相同固定液中后固定8h，經(jīng)修塊、梯度酒精脫水、二甲苯透明、浸蠟后用石蠟包埋。行石蠟切片，切片厚度為5μηι。石臘切片脫臘至水；3%雙氧水室溫避光孵育5min,以消除內(nèi)源性過(guò)氧化氫酶活性；PH7. 7的lnmol/1乙二胺四乙酸-三羥甲基氨基甲烷-氯化氫(EDTA-Tris-HCl微波加熱修復(fù)；1%牛血清白蛋白室溫封20min ;兔抗鼠GRK6抗體、兔抗鼠β -arrestinl多克隆抗體、兔抗鼠DARPP-32抗體、抗磷酸化DARPP-32 (Thr75)抗體、兔抗大鼠總ERK1/2和兔抗大鼠磷酸化ERK1/2單克隆抗體4°C濕盒內(nèi)孵育過(guò)夜；滴加稀釋的生物素標(biāo)記二抗， 37°C孵育20min ;滴加稀釋的辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記鏈霉卵白素，37°C孵育20min ;聯(lián)苯二胺 (3, 3 " -diaminobenzidine tetrahydrochloride, DAB)顯色劑顯色，自來(lái)水沖洗，之后脫水、透明、封片。各步驟之間均用O.Olmol/1 TBS充分漂洗，TBS代替一抗作為陰性對(duì)照。在顯微鏡下觀察免疫組化切片，各觀察區(qū)隨機(jī)取5個(gè)不重疊視野，于高倍鏡(10X40)下觀察， 采用0LYMPUS-IX50成相系統(tǒng)拍攝，Image-Pro Plus 5. I圖象處理軟件進(jìn)行半定量分析，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞指數(shù)(IOD) =陽(yáng)性細(xì)胞面積X校正光密度值(測(cè)量區(qū)光密度一背景光密度)。法檢測(cè)β-arrestinl、GRK6、DARPP-32 (Thr75)和 ERK1/2 的表達(dá)最后一次注射后3h，3%戊巴比妥鈉麻醉，迅速斷頭取腦，冰上剝離雙側(cè)紋狀體，超聲裂解，提取總蛋白。測(cè)定蛋白濃度后，置_80°C凍存?zhèn)溆谩?0 μ g蛋門樣本經(jīng)10%十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)分離，以電轉(zhuǎn)膜儀轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯(PVDF)膜上。封閉液(5%脫脂奶粉)室溫封閉2h,按照相應(yīng)濃度稀釋抗GRK6抗體(I 500)、抗β -arrestinl抗體 (1:500)、抗總 DARPP-32 抗體(I 1000)或抗磷酸化 DARPP-32 (Thr75)抗體(I :1000)、抗總 ERK1/2 抗體(I 1000)或抗磷酸化 ERK1/2 抗體(I 500)或抗 β -actin (I 1000),4°C 輕搖孵育過(guò)夜。次日加入二抗，室溫下?lián)u床孵育I h;滴加ECL顯色混合液，Bio-Rad凝膠成像儀曝光、顯像。Western blot圖像采用SmartView2000圖像分析軟件計(jì)算各樣本目的蛋白條帶OD值與面積值的乘積，從而進(jìn)行蛋白條帶密度定量。統(tǒng)計(jì)分析方法
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。所得計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差( I 土s)表示，多個(gè)樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。以P〈0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
I.中藥組合物對(duì)ro大鼠模型行為的影響
I.I中藥組合物對(duì)ro大鼠模型各組分AIM評(píng)分的影響
就口面部AIM評(píng)分而言，第2天各組間均值無(wú)顯著差異。第8、15、22、29天各組間均值差異顯著(/^=4. 981=22. 701=30. 961=23. 27，/X0. 01)。其中小劑量組在第22天口面部 AM評(píng)分較西藥處理組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2. 50, P<0. 05)，其余幾天差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中劑量組第8、15、22、29天口面部AIM評(píng)分較小劑量組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2. 86、t=3. 80、t=4. 38、t=6. 54，均/XO. 05);中劑量組與大劑量組比較，僅于第22天大劑量組較中劑量組口面部AIM評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( =2. 50，7X0.05)。就上肢AM評(píng)分而言，第2、8天各組均值無(wú)明顯差異，第15、22、29天各組間均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0^=15. 12、Α=32. 86、片35. 80，7X0.01)。用藥第2天和第8天小劑量組上肢AM評(píng)分與西藥處理組比較無(wú)顯著性差異，至用藥第15、22、29天小劑量組上肢AM 評(píng)分低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( =4. 45、 =4. 47，均7X0.01)。第15、22、29天中劑量組比小劑量組上肢AM評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( =3.40、 =4.04、 =3. 95，均 Ρ<Λ· 01)。大劑量組與中劑量組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。就軸向AM評(píng)分而言，第15、22、29天各組間均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(片3.30、 F=2b. 06,/^=36.41, 7X0.01)。小劑量組用藥至第22、29天軸向AM值比西藥處理組降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( =3. 93、 =3. 04，均/XO. 05);中劑量組比小劑量組比較，僅于第29天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( =3. 05，P<Q. 05);大劑量組明顯降低了軸向AM值，但與中劑量組比較，僅于第29天有差異( =2. 83，7X0.05)，其它時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。就旋轉(zhuǎn)AM評(píng)分而言，第8、15、22、29天各組間均值差異顯著(/MO. 50^=11. 62、 /^=18. 92、/^=61. 26，P<0. 01)。小劑量組與西藥處理組旋轉(zhuǎn)AM評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中劑量組用藥至第15、22、29天，旋轉(zhuǎn)AM評(píng)分比西藥組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( =3. 43、t=5. 11、t=7. 63,均/X0.01);大劑量組與中劑量組比較，第8、15、29天差異明顯 ( =3. 81、t=2. 52、 =3. 58,均/*〈0· 05)。表I中藥組與西藥組AM評(píng)分的比較土S，分)
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病的疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻5-12份、黃芪5-10份、熟地黃5-10份、白芍藥5-15份、當(dāng)歸5-10份、鉤藤5-10份、僵蠶2-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻6-10份、黃芪6-9份、熟地黃6-9份、白芍藥8-13份、當(dāng)歸6_7份、鉤藤6_9份、 僵蠶4-6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻8份、黃芪8份、熟地黃8份、白芍藥10份、當(dāng)歸7份、鉤藤8份、僵蠶6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的疾病藥物中的應(yīng)用。
5.一種預(yù)防帕金森病的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻5-12份、黃芪5-10份、熟地黃5-10份、白芍藥5-15份、當(dāng)歸5_10份、鉤藤5-10份、僵蠶2-10份。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻6-10份、黃芪6-9份、熟地黃6-9份、白芍藥8-13份、當(dāng)歸6_7份、鉤藤6-9份、僵蠶4-6份。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻8份、黃芪8份、熟地黃8份、白芍藥10份、當(dāng)歸7份、鉤藤8份、僵蠶6 份。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的疾病藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-7任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的劑型是片劑、膠囊劑、顆粒劑、合劑、口服液或糖漿劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備預(yù)防帕金森病的疾病藥物中的應(yīng)用，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成天麻5-12份、黃芪5-10份、熟地黃5-10份、白芍藥5-15份、當(dāng)歸5-10份、鉤藤5-10份、僵蠶2-10份。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于配伍符合中藥“君臣佐使”原則，藥味數(shù)較少，具有療效高、無(wú)毒副作用、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)，采用益氣活血法，育陰潛陽(yáng)法，平肝熄風(fēng)法，揉筋熄風(fēng)法，活血化瘀法和通絡(luò)熄風(fēng)等法則，從病原根本入手，對(duì)癥下藥，以達(dá)到預(yù)防的效果；制備方法簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)環(huán)境友好，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的預(yù)防帕金森病和帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的中藥組合物，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K36/8988GK102600372SQ201210063008
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月12日
發(fā)明者劉振國(guó), 吳娜, 袁偉恩, 陳偉, 魏江磊 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院