專利名稱：用于抗輻射的藥物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
用于抗輻射的藥物及制備方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于抗輻射的藥物對人肺胚成纖維細(xì)胞、實驗小鼠輻射損傷的保護(hù)作用。
背景技術(shù)：
自然界中溫度在絕對溫度零度以上的一切物體，都以電磁波的形式不停地向外傳送熱量，這種傳送能量的方式稱為輻射。輻射以電磁波和粒子(如α粒子、β粒子等)的形式向外放散，分為紫外線、微波等在內(nèi)的非電離輻射和X射線、α粒子、β粒子、重離子等在內(nèi)的電離輻射。目前輻射已成為繼水、空氣、噪聲之后的第四大環(huán)境污染源。
研究發(fā)現(xiàn)輻射可引起腦型、腸型和骨髓型等放射??；輻射早期會引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和死亡、嚴(yán)重血管反應(yīng)和出血、致死性和繼發(fā)性感染；輻射晚期引起造血功能障礙、免疫功能低下、惡性腫瘤發(fā)生、形成頑固性皮膚潰瘍，以及多種器官纖維化。
環(huán)境輻射無處不在。在載人航天過程中，太空輻射環(huán)境嚴(yán)重威脅宇航員的健康和生命安全；核能的和平利用日益普及，核泄露等事故的發(fā)生風(fēng)險猛增；核醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展， 醫(yī)師和患者接觸輻射的機(jī)會大大增加；核科學(xué)工作者、雷達(dá)兵、飛行員等輻射從業(yè)人員的安全與健康受到嚴(yán)重威脅。
輻射損傷防治藥物是預(yù)防、救治最直接、最有效的手段。在接觸放射性物質(zhì)前使用，能預(yù)防輻射對人體的損傷；受到照射后使用，能減輕放射病的臨床癥狀，促進(jìn)恢復(fù)。
目前輻射損傷治療藥物主要分為合成類藥物、天然產(chǎn)物藥物和機(jī)體內(nèi)源性因子等幾類。
合成類抗輻射化合物一般有目的明確、作用明顯等特點，在臨床和實驗研究中占據(jù)非常重要的地位。特別是含磷、硫的化合物，如胱胺、半胱胺、氨乙基異硫脲、S-2_(3-氨基丙胺基)乙基硫代磷酸酯等。相繼發(fā)現(xiàn)的一系列含硫、磷等化合物都能有效地防止輻射損傷，但是其高毒性的弊端抑制其臨床應(yīng)用。
此外，具有清熱解毒、活血化瘀、補(bǔ)血益氣、養(yǎng)陰升白的中藥均有不同程度的抗輻射作用，且中藥藥源廣、毒性低，使其在輻射防護(hù)劑的研究中顯示出一定的潛力，天然藥物如多糖類、酚類、皂苷類、黃酮類等。在治療急性放射病的過程中中藥主要對急性放射病產(chǎn)生的造血抑制、免疫功能降低和胃腸功能紊亂起治療作用。但是中成藥的吸收和見效比較慢，加之國際上對中藥認(rèn)可度低，也限制了其應(yīng)用。
金屬硫蛋白(Metallothioneins，MT)、褪黑素(melatonin，MLT)、間充質(zhì)干細(xì)胞 (mesenchymal cell, MSC)、白細(xì)胞介素-11 (IL-Il)等機(jī)體內(nèi)源性因子的抗輻射報道較多， 但是臨床應(yīng)用的范圍小、不穩(wěn)定性因素多，至今為止機(jī)體內(nèi)源性因子的臨床應(yīng)用鮮有報道。
抗輻射藥物的研制是一個世界性難題。雖然經(jīng)過眾多研究機(jī)構(gòu)的努力，發(fā)現(xiàn)了一些有效藥物，但作為實用還有許多不足之處。合成類物質(zhì)效價很高，但是毒副作用也更明顯；中草藥類天然產(chǎn)物療效肯定，但是大多為復(fù)方合劑，有效單體的結(jié)構(gòu)不明確，缺乏更加細(xì)致的研究。機(jī)體內(nèi)源性因子反應(yīng)靈敏，但是用藥劑量不確定，長期潛在的毒副作用尚不明確，也難大規(guī)模應(yīng)用于臨床。因此，目前還未發(fā)現(xiàn)對于重度尤其是極重度放射損傷有效的藥物。
加之，輻射導(dǎo)致的機(jī)體損傷不單一，系多種輻射損傷的共同作用。單純依靠清除自由基或者提高造血功能達(dá)到升白的目的，尚不能有效地解決輻射導(dǎo)致的復(fù)雜損傷。
故而，低毒、高效、廣譜、防治兼?zhèn)涫俏磥砜馆椛渌幬锏难芯糠较?。輻射防護(hù)劑和輻射治療劑的研發(fā)任重而道遠(yuǎn)。
權(quán)利要求
1.種用于抗輻射的藥物，其特征在于結(jié)構(gòu)通式為
2.如權(quán)利要求1所述的用于抗輻射的藥物的制備方法，其特征在于步驟為在氮氣流下，向充分干燥并用氮氣置換過的、帶有滴液漏斗、冷凝管、溫度計的三口燒瓶中，加入馬尿酸，NaHCO3，對甲氧基苯甲醛，緩慢滴入乙酸酐，混合物加熱至120°C，維持溫度攪拌4h ；反應(yīng)結(jié)束后，放置冷卻至室溫，將反應(yīng)物倒入水中，生成黃色目的物固體，將其濾出；將該粗產(chǎn)物用熱水洗滌，然后用冷乙醇洗滌，真空室溫干燥，由此得到。
3.如權(quán)利要求1所述的用于抗輻射的藥物的制備方法，其特征在于步驟為在氮氣流下，向充分干燥并用氮氣置換過的、帶有滴液漏斗、冷凝管、溫度計的三口燒瓶中，加入(4-甲氧基)苯甲酰基-甘氨酸、NaHCO3,對甲氧基苯甲醛，緩慢滴入乙酸酐，混合物加熱至120°C，維持溫度攪拌4小時；反應(yīng)結(jié)束后，放置冷卻至室溫，將反應(yīng)物倒入水中， 生成黃色目的物固體，將其濾出；將該粗產(chǎn)物用熱水90°C，洗滌2次，然后用冷乙醇0°C洗滌 2次，真空室溫干燥，由此得到。
4.如權(quán)利要求1所述的用于抗輻射的藥物，其特征在于在治療對X射線或碳離子束造成的人肺胚成纖維細(xì)胞MRC-5損傷的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1所述的用于抗輻射的藥物，其特征在于對X射線或碳離子束輻照后人肺胚成纖維細(xì)胞MRC-5自由基具有清除效果。
6.如權(quán)利要求1所述的用于抗輻射的藥物，其特征在于對X射線或碳離子束電離輻射造成的細(xì)胞基因組損傷具有防護(hù)作用。
7.如權(quán)利要求1所述的用于抗輻射的藥物，其特征在于對紫外線或微波非電離輻照造成的人肺胚成纖維細(xì)胞MRC-5損傷的防護(hù)作用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于抗輻射的藥物對人肺胚成纖維細(xì)胞、實驗小鼠輻射損傷的保護(hù)作用。一種用于抗輻射的藥物，具有4-甲氧基苯甲叉基-2-取代-5(4H)-噁唑酮及其衍生物的結(jié)構(gòu)，可用結(jié)構(gòu)通式(A)表示。本發(fā)明的優(yōu)點是化合物(A)對于X射線、碳離子等電離輻射以及紫外線、微波等非電離輻射造成的人肺胚成纖維細(xì)胞(MRC-5)、實驗小鼠的DNA和基因組損傷有顯著的防護(hù)效果，可以顯著提高上述射線照射后細(xì)胞的相對存活率、降低DNA損傷、降低基因組的不穩(wěn)定性、降低小鼠臟器MDA產(chǎn)量、增強(qiáng)小鼠臟器SOD活性。毒性低，應(yīng)用范圍廣，有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P11/00GK102499918SQ20111030336
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月10日
發(fā)明者周光明, 裴海龍, 陳衛(wèi)強(qiáng) 申請人:中國科學(xué)院近代物理研究所