用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法。該組合物由柴胡提取物、當(dāng)歸提取物和白術(shù)提取物組成。藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：該藥物組合物能夠明顯減少小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和小鼠懸尾試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，顯著增加慢性溫和不可預(yù)知抑郁模型大鼠的體重和糖水偏愛率，表明其具有明顯的抗抑郁作用，抗抑郁效果達(dá)到或超過現(xiàn)有臨床常用抗抑郁藥物。
【專利說明】用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物，具體涉及一種用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物及其 制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥（D印ression)是一種嚴(yán)重危害人類健康的精神疾病?；疾『笾饕憩F(xiàn)為 情緒低落、興趣降低、思維遲緩、缺乏主動(dòng)性、對事物常表現(xiàn)悲觀心態(tài)、厭食、失眠，嚴(yán)重者甚 至可能出現(xiàn)自殺行為。而且抑郁癥具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高等特點(diǎn)，我國發(fā)病率 達(dá)2. 5%，患者人數(shù)超過3000萬人。
[0003] 目前，治療抑郁癥的藥物主要以化學(xué)藥物為主，例如其中被我國精神醫(yī)學(xué)界形象 稱為抗抑郁藥的"五朵金花"，分別是：氟西?。ò賰?yōu)解）、帕羅西汀（賽樂特）、舍曲林（左 洛復(fù)）、氟伏沙明（蘭釋）以及西酞普蘭（喜普妙）。這些藥物大都存在抗抑郁譜窄、不良 反應(yīng)大、耐受性差以及價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。近年來從中藥（復(fù)方）中發(fā)現(xiàn)新型抗抑郁藥物成 為了藥物研發(fā)重點(diǎn)。
[0004] 臨床使用及實(shí)驗(yàn)研宄均表明，中藥復(fù)方逍遙散及其有效部位抗抑郁效果較好，但 該方由柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)、白芍、茯苓、甘草、生姜、薄荷8味藥材組成，組成相對復(fù)雜，有效成 分尚不清楚，質(zhì)量不易控制、患者服用不便。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物及其制備方法 和應(yīng)用，該藥物組合物抗抑郁效果確切、組成簡單、成本較低、服用方便、質(zhì)量可控、不良反 應(yīng)較少，易被患者接受。
[0006] 本發(fā)明提供的一種用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于 包括如下步驟：
[0007] 稱取柴胡藥材，粉碎，用8-12倍量的80%乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，提取液用等體積水飽和的正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，過濾即得柴 胡提取物；
[0008] 稱取當(dāng)歸藥材，粉碎，用8-12倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得當(dāng)歸提取物；
[0009] 稱取白術(shù)藥材，粉碎，用8-12倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得白術(shù)提取物；
[0010] 按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，取上述柴胡提取物20?60份、當(dāng)歸提取物20?60份、白術(shù)提取 物20?60份，混勻即可。
[0011] 優(yōu)選組分按質(zhì)量份數(shù)計(jì)：柴胡提取物30份、當(dāng)歸提取物30份、白術(shù)提取物30份。
[0012] 優(yōu)選提取條件：微波輔助提取功率為800W，溶劑用量為10倍量，提取次數(shù)為3次， 提取時(shí)間為40min。
[0013] 上述方法制備的藥物組合物可在制備治療和預(yù)防抑郁癥藥物中應(yīng)用。所述的藥物 的劑型為藥學(xué)上可接受的口服制劑如片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑等。
[0014] 小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)、小鼠懸尾試驗(yàn)以及慢性溫和不可預(yù)知實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：該藥物 組合物能夠明顯減少小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和小鼠懸尾試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，顯著增加慢性溫和 不可預(yù)知抑郁模型大鼠的體重和糖水偏愛率，表明其具有明顯的抗抑郁作用，抗抑郁效果 達(dá)到或超過現(xiàn)有臨床常用抗抑郁西藥。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 為了對本發(fā)明進(jìn)行更進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出以下具體實(shí)施例，但僅作為闡明本 發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0016] 實(shí)施例1-4中的柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)藥材購于山西省華陽藥業(yè)有限公司。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] 用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0019] 稱取柴胡藥材，粉碎，用10倍量的80%乙醇溶液微波輔助提取3次，每次40min， 提取液用等體積水飽和正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，過濾即得柴胡提取物；
[0020] 稱取當(dāng)歸藥材，粉碎，用10倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取3次，每次40min， 蒸去乙醇，干燥即得當(dāng)歸提取物；
[0021] 稱取白術(shù)藥材，粉碎，用10倍量的70%乙醇溶液微波輔助提取3次，每次40min， 蒸去乙醇，干燥即得白術(shù)提取物。
[0022] 取上述制備的柴胡提取物300g、當(dāng)歸提取物300g、白術(shù)提取物300g混勻即可。
[0023] 實(shí)施例2
[0024] 用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0025] 柴胡提取物、當(dāng)歸提取物、白術(shù)提取物的制備同實(shí)施例1。
[0026] 取上述制備的柴胡提取物600g、當(dāng)歸提取物300g、白術(shù)提取物300g混勻即可。
[0027] 實(shí)施例3
[0028] 用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0029] 柴胡提取物、當(dāng)歸提取物、白術(shù)提取物的制備同實(shí)施例1。
[0030] 取上述制備的柴胡提取物300g、當(dāng)歸提取物600g、白術(shù)提取物300g混勻即可。
[0031] 實(shí)施例4
[0032] 用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物的制備：
[0033] 柴胡提取物、當(dāng)歸提取物、白術(shù)提取物的制備同實(shí)施例1。
[0034] 取上述制備的柴胡提取物300g、當(dāng)歸提取物300g、白術(shù)提取物600g混勻即可。
[0035] 實(shí)施例5小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)
[0036] 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0037] 雄性ICR小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號： SCXK (京）2014-0012)，18 ?22g。
[0038] 2實(shí)驗(yàn)藥品與藥材
[0039] 陽性對照藥：鹽酸文拉法辛（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：25mg/粒，批 號：090705)。
[0040] 實(shí)施例1-4制備的藥物組合物。
[0041 ] 其它化學(xué)試劑為分析純。
[0042] 3實(shí)驗(yàn)儀器
[0043] 動(dòng)物行為視頻分析系統(tǒng)（成都泰盟科技有限公司），計(jì)時(shí)器，溫度計(jì)，有機(jī)玻璃缸， 動(dòng)物灌胃器（北京吉安得爾科技有限公司），50mL刻度離心管（Corning公司）。
[0044] 4實(shí)驗(yàn)方法
[0045] 小鼠適應(yīng)Iw后，隨機(jī)分為6組，每組12只，分別為空白對照組、文拉法辛組以及 實(shí)施例1、2、3、4組，連續(xù)給藥14d。在末次給藥Ih后，將小鼠置于高25cm，直徑10cm，水深 15cm的有機(jī)玻璃缸中，水溫為23±2°C。用動(dòng)物行為視頻分析系統(tǒng)記錄6min內(nèi)小鼠的游泳 行為狀況，分析后4min內(nèi)小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間（指小鼠在水中停止掙扎或顯示漂浮狀 態(tài)，僅有微小的肢體運(yùn)動(dòng)以保持頭部浮在水面）。
[0046] 5實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0047] 實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分別稱定各組小鼠體重，觀察試驗(yàn)各組對小鼠體重的影響， 結(jié)果見表1，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)由表示。由表1可知，實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)后各組小鼠體重變化沒有顯 著性差異，說明藥物本身并不影響動(dòng)物體重，沒有明顯不良反應(yīng)。
[0048] 各給藥組對小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間的影響見表2,數(shù)據(jù)由表示。由表 2可知，灌胃給藥14d后，各給藥組不動(dòng)時(shí)間均有所減少，與空白對照組比較，各組均具有顯 著性差異（P < 〇. 05或P < 0. 01)，且實(shí)施例1組藥效與陽性對照組接近，表明該藥物組合 物物具有明顯的抗抑郁作用。
[0049] 表1給藥各組對實(shí)驗(yàn)前后小鼠體重的影響（g)
[0050]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療和預(yù)防抑郁癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 稱取柴胡藥材，粉碎，用8-12倍量的80 %乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，提取液用等體積水飽和的正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，過濾即得柴 胡提取物； 稱取當(dāng)歸藥材，粉碎，用8-12倍量的70 %乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得當(dāng)歸提取物； 稱取白術(shù)藥材，粉碎，用8-12倍量的70 %乙醇溶液微波輔助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得白術(shù)提取物； 按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，取上述柴胡提取物20?60份、當(dāng)歸提取物20?60份、白術(shù)提取物 20?60份，混勻即可。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于按質(zhì)量份數(shù)計(jì)：取柴胡提 取物30份、當(dāng)歸提取物30份、白術(shù)提取物30份，混勻即可。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的微波輔助提取 功率為800W，溶劑用量為10倍量，提取次數(shù)為3次，提取時(shí)間為40min。
4. 如權(quán)利要求1或2所述方法制得的藥物組合物。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療和預(yù)防抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
6. 如權(quán)利要求5所述藥物組合物在制備治療和預(yù)防抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于 所述的藥物的劑型為片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。
【文檔編號】A61P25/24GK104490972SQ201510005293
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月6日
【發(fā)明者】田俊生, 張瀟, 張麗增, 秦雪梅, 高曉霞, 周玉枝, 馬開慶 申請人:山西大學(xué)