專利名稱：一種地烏皂苷W₃注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種地烏皂苷W3注射劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
技術(shù)背景
地烏，學(xué)名林蔭銀蓮花(Anemone flaccida Fr. Schmidt)，別名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鵝掌草等；屬于毛茛科銀蓮花屬(Rarumculaceae Anemone.)，多年生草本，根莖晾干后可以入藥。在《中華本草》、《全國中草藥匯編》、《貴州民間藥物》、《浙江天目山藥植志》等均有記載，性溫，味辛、微苦，祛風(fēng)濕，助筋骨，治風(fēng)濕疼痛，跌打損傷。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，地烏的有效成分——三萜皂苷類物質(zhì)，主要有清熱解毒，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用；對非特異性免疫功能及特異性細(xì)胞免疫、體液免疫均有顯著的抑制作用，對腫瘤細(xì)胞的增殖有抑制作用。
湖北中醫(yī)學(xué)院邴飛虹等人從蜈蚣三七中得到提取物，制成的地烏風(fēng)濕安膠囊，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，廣州康和藥業(yè)有限公司于2004年9月2日獲國家5類中藥新藥的臨床批件，現(xiàn)處于臨床試驗階段。地烏風(fēng)濕安膠囊為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服硬膠囊制劑，主要成分為地烏三萜總皂苷，規(guī)格為0. 2g/粒，I期臨床指導(dǎo)用藥為3粒/次，2次/日。 由此可以看出，地烏提取物制備的口服固體制劑每日用量達(dá)到了 1.2g，用量大且起效慢，口服劑型不適合用于腫瘤疾病的預(yù)防與治療。
因此，提取地烏皂苷W3采用合適的手段制備注射劑，可提高生物利用度，減少單次用藥劑量，起效快。地烏皂苷W3水溶性差，增加其溶解度是注射劑開發(fā)中一個亟待解決的技術(shù)難題。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服地烏皂苷W3的溶解性問題，提供一種生物利用度高和臨床實用的地烏皂苷W3注射劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供該地烏皂苷W3注射劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過以下措施來實現(xiàn)的
本發(fā)明提供了一種地烏皂苷W3注射劑，其中含地烏皂苷W3以及起增加溶解度作用的輔料，地烏皂苷化和輔料之間的重量比為1 0. 1 1 100。本發(fā)明中所涉及注射劑使用的地烏皂苷W3原料含量應(yīng)大于90 %，其它雜質(zhì)應(yīng)小于10 %，優(yōu)選為含量大于98 %。
其中，所述的起增加溶解度作用的藥用輔料選自增溶劑(包括吐溫、泊洛沙姆 188)和潛溶劑(包括丙二醇、丙三醇、PEG200、PEG400、PEG600)中的一種或幾種的混合物。
所述的起調(diào)節(jié)滲透壓作用的輔料選自氯化鈉、葡萄糖中的一種，或它們的混合物。
所述的注射劑是藥劑學(xué)上所述的任何一種注射液劑型。
同時本發(fā)明提供該地烏皂苷W3注射劑的制備方法，其步驟為取適當(dāng)?shù)乃幱幂o料將地烏皂苷W3原料完全溶解，調(diào)節(jié)PH值(靜脈注射需調(diào)節(jié)滲透壓)，過濾，灌裝，滅菌，檢驗， 包裝，即得地烏皂苷W3注射劑?！?014〕本品具有以下優(yōu)勢
〔0015〕地烏皂苷化在水中的溶解性較差，將其作為注射劑使用仍是個難題。本發(fā)明通過 長期摸索得到制劑處方，可以將地烏皂苷化制成理化性狀穩(wěn)定的溶液，供臨床使用。 〔0016〕試驗 1
〔0017〕將按下列處方制得的制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考查 〔0018〕處方 1
^001地烏皂苷化原料108
〔0020〕注射用水10001111
〔0021〕處方 2
〔0〇22〕地烏皂苷化原料108
〔0023〕丙三醇4001111
〔0024〕注射用水6001111
〔0025〕處方 3
〔0〇26〕地烏皂苷化原料108
〔0027〕丙二醇5001111
〔0028〕注射用水5001111
〔0029〕處方 4
〔003〇〕地烏皂苷化原料108
〔0031〕丙二醇7001111
〔0032〕注射用水3001111
〔0033〕處方 5 〔0034〕
地烏皂苷從3原料 10運(yùn) 丙二醇4001111
丙三醇400*111
注射用水2001111
^00353處方6按實施例1
〔0036〕處方7 按實施例2
^0037^處方8按實施例3
^0038^處方9按實施例4
〔0〇39〕處方10 按實施例0040表1 采用不同處方制成地烏皂苷^注射劑穩(wěn)定性的比較數(shù)據(jù)表 〔0041〕
權(quán)利要求
1.一種地烏皂苷W3注射劑，其特征在于由治療有效劑量的地烏皂苷W3加一定量的增溶劑或潛溶劑等藥用輔料組成。其中地烏皂苷W3和輔料的重量比為1 0. 1 1 100。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地烏皂苷化注射劑所使用的藥用輔料，選擇增溶劑或潛溶劑中的一種，或者他們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的地烏皂苷W3注射劑所使用的藥用輔料，所述的增溶劑選自吐溫、泊洛沙姆188中的一種或者二者混合物；潛溶劑選自丙二醇、丙三醇、聚乙二醇中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚乙二醇選自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一種或幾種的混合物。
5.一種權(quán)利要求1所述的地烏皂苷W3注射劑的制備方法，其特征在于由以下步驟制備，取適當(dāng)?shù)乃幱幂o料將地烏皂苷W3原料完全溶解，調(diào)節(jié)PH值(靜脈注射需調(diào)節(jié)滲透壓)， 過濾，灌裝，滅菌，檢驗，包裝，即得地烏皂苷W3注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地烏皂苷W3注射劑，其中所述的地烏皂苷W3原料按干燥品計其含量大于90 %，雜質(zhì)小于10 %，優(yōu)選為含量大于98 %。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地烏皂苷化注射劑，其中所述的注射劑是藥劑學(xué)上所述的任何一種注射液劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種地烏皂苷W3注射劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種地烏皂苷W3注射劑，其中含地烏皂苷W3以及起增加溶解度作用的輔料，地烏皂苷W3和輔料之間的重量比為1∶0.1～1∶100。本發(fā)明是克服地烏皂苷W3溶解性差的問題，提供一種生物利用度高和臨床實用的地烏皂苷W3注射劑并提供了制備方法。
文檔編號A61P35/00GK102552129SQ20121006521
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月12日
發(fā)明者于江月, 蔡道菊, 裴紅, 陳焱, 黃珍玉, 龔明鵬 申請人:廣州康和藥業(yè)有限公司