專利名稱：一種治療高脂血癥的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到來(lái)源于植物的材料。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率已超過(guò)腫瘤疾病而躍居第一，積極治療高脂血癥是預(yù)防心腦血管疾病降低死亡率的重要手段，高脂血癥的治療日益受到重視，降血脂藥物已經(jīng)成為現(xiàn)代藥物研究的重點(diǎn)。目前西藥降脂藥主要以他汀類藥物、苯氧芳酸類、多不飽和脂肪酸類為主，由于到目前還沒(méi)有一種藥物能對(duì)高脂血癥起到藥到病除的能力，而臨床上常用的調(diào)脂藥物多數(shù)需要大劑量、長(zhǎng)期服用才能維持降脂效果，而這幾類藥物均存在較嚴(yán)重的副作用，不可避免地給病人帶來(lái)許多明顯的毒副作用。用于心腦血管疾病的傳統(tǒng)中藥材主要有丹參、銀杏、葛根、川芎、毛冬青、山楂、紅花、紫蘇、沙棘、亞麻、月見(jiàn)草等，中成藥有冠心1號(hào)、三七粉、首烏片、降脂靈(含大黃與人參皂甙)、復(fù)方降脂片(含黃芪、寄生、五味子、山楂、蒲公英等)等。但其藥效成分含量低，治療范圍窄，療效不十分顯著，難以適應(yīng)不同心腦血管病情患者選用，而且價(jià)格昂貴，病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述藥物的缺點(diǎn)，提供一種毒副作用小、療效顯著的治療高脂血癥的藥物。
解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是以銀杏葉提取物與花椒仁油的重量比為1∶2～8配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的口服藥劑。
制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選原料藥重量配比是銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶3～6。
制備本發(fā)明藥物的最佳原料藥重量配比是銀杏葉提取物與花椒仁油的最佳配比為1∶4。
在本發(fā)明的配比中，所用的原料藥銀杏葉提取物是在醫(yī)藥市場(chǎng)上購(gòu)買的符合藥品規(guī)定的原料藥，銀杏葉提取物中藥用有效成分銀杏黃酮的含量≥24％，銀杏內(nèi)酯的含量≥6％；原料藥花椒仁油為市場(chǎng)上購(gòu)買的食用花椒仁油，花椒仁油的藥用有效成分不飽和脂肪酸的含量≥85％。
將上述各組分按常規(guī)方法制成的口服藥劑是制劑學(xué)上所說(shuō)的片劑或顆粒劑或膠囊劑。
本發(fā)明藥物片劑的制備工藝如下銀杏葉提取物與花椒仁油按重量配比混合均勻，加入淀粉輔料攪拌成糊狀，60℃以下烘干，粉碎，加入硬脂酸鎂混勻壓片。每片重0.5g，每片含原料藥125mg。
本發(fā)明藥物顆粒劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物顆粒劑所用的輔料以及制備工藝步驟按顆粒劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每袋重2g，每克含原料藥125mg。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物膠囊劑所用的原料藥以及重量配比與本發(fā)明藥物片劑完全相同，所用的輔料以及其它工藝步驟按膠囊劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg。
本發(fā)明藥物經(jīng)藥效試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)高脂血癥有較好的治療作用，能降低血膽固醇和甘油三脂水平，改善血流變，其作用明顯好于單獨(dú)應(yīng)用花椒仁油或銀杏葉提取物，說(shuō)明花椒仁油和銀杏葉提取物有協(xié)同作用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑產(chǎn)品1000片為例所用的原料藥和輔料及其配比為銀杏葉提取物 25g花椒仁油 100g硬脂酸鎂 5g淀粉 370g其制備工藝按本發(fā)明片劑的制備工藝進(jìn)行。每片重0.5g，每片含原料藥125mg，每日口服三次，每次2片。
以生產(chǎn)本發(fā)明顆粒劑產(chǎn)品1000克為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 25g花椒仁油 100g蔗糖 400g糊精 475g其制備工藝按本發(fā)明顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重2g，每克含原料藥125mg，每日服三次，每次1袋。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 25g花椒仁油 100g淀粉 275g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本實(shí)施例的配比中，原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶4。
實(shí)施例2以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑產(chǎn)品1000片為例所用的原料藥和輔料及其配比為銀杏葉提取物 41.67g花椒仁油 83.34g硬脂酸鎂 5g淀粉 加至500g其制備工藝按本發(fā)明片劑的制備工藝進(jìn)行。每片重0.5g，每片含原料藥125mg，每日口服三次，每次2片。
以生產(chǎn)本發(fā)明顆粒劑產(chǎn)品1000克為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 41.67g花椒仁油 83.34g蔗糖 400g糊精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重2g，每克含原料藥125mg，每日服三次，每次1袋。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用原料和輔料及其重量配比如下銀杏葉提取物 41.67g花椒仁油 83.34g淀粉 加至400g制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本實(shí)施例的配比中，藥用原料銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶2。
實(shí)施例3以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑產(chǎn)品1000片為例所用的原料藥和輔料及其配比為銀杏葉提取物 13.89g花椒仁油 111.12g硬脂酸鎂 5g淀粉 加至500g其制備工藝按本發(fā)明片劑的制備工藝進(jìn)行。每片重0.5g，每片含原料藥125mg，每日口服三次，每次2片。
以生產(chǎn)本發(fā)明顆粒劑產(chǎn)品1000克為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 13.89g花椒仁油 111.12g蔗糖 400g糊精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重2g，每克含原料藥125mg，每日服三次，每次1袋。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 13.89g花椒仁油 111.12g淀粉 加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本實(shí)施例的配比中，藥用原料銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶8。
B、實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示童炎康顆粒10g/kg和20g/kg劑量組均可明顯降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指數(shù)值，肺指數(shù)抑制率分別為19.75％和22.51％。表明童炎康顆粒具有減輕甲型流感病毒感染小鼠肺部病變的作用。見(jiàn)表4。
表4童炎康顆粒對(duì)甲型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響(x±s)

##p＜0.01與空白對(duì)照組比較*p＜0.05 **p＜0.01與模型組比較注模型組于第3日死亡2只，第4日死亡3只；利巴韋林組于第3日死亡1只，第4日死亡2只；童炎康顆粒1組于第3日死亡2只，第4日死亡2只；童炎康顆粒2組于第4日死亡3只；童炎康顆粒3組于第3日死亡1只，第4日死亡2只。
(3).對(duì)乙型流感病毒感染小鼠死亡的保護(hù)作用A、實(shí)驗(yàn)方法①乙型流感病毒雞胚增毒試驗(yàn)將乙型流感病毒毒株接種于9日齡雞胚尿囊中，37℃培養(yǎng)48h后取出第1次飼料的大鼠(P＜0.001)，說(shuō)明高脂血癥模型造模成功。
剩余造模成功大鼠(喂食高脂飼料組)88只，隨機(jī)分為11組，即模型組，絞股藍(lán)總甙片30mg/kg陽(yáng)性對(duì)照組，本發(fā)明藥物25mg/kg低劑量組、50mg/kg中劑量組、100mg/kg高劑量組；花椒仁油25mg/kg低劑量組、50mg/kg中劑量組、100mg/kg高劑量組劑量組，銀杏葉提取物25mg/kg低劑量組、50mg/kg中劑量組、100mg/kg高劑量組，每組8只。各組分別灌胃給予生理鹽水(空白組與模型組)，以及相應(yīng)劑量的藥物，每天1次，連續(xù)給藥20天，于末次給藥后禁食12小時(shí)，乙醚麻醉后腹主動(dòng)脈取血，部分血分離血清測(cè)定血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，另外一部分肝素抗凝測(cè)血液流變學(xué)。
5、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2本發(fā)明藥物對(duì)高脂血癥大鼠血脂的作用(x±s，n＝8)

與空白對(duì)照組比▲▲▲P＜0.001；與模型組比*P＜0.05，*P＜0.01，***P＜0.001。
結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物中、高劑量組能夠顯著降低高脂血癥大鼠的血清TC值和TG值(P＜0.001)；單獨(dú)應(yīng)用花椒仁油或銀杏葉提取物在中高劑量也能降低血清TC和TG(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)，但療效較本發(fā)明藥物低。
乙酰水楊酸片批號(hào)020516-2，0.3g/片，由四川省樂(lè)山制藥廠生產(chǎn)，研磨成細(xì)粉后用蒸餾水配制成0.015g/ml濃度的混懸液備用。臨床人用量為0.6g/次，Bid，則每日量為1.8g/人；若人的體重以60kg計(jì)，則臨床人用量為0.03g/kg/日。
2、主要試劑伊文思蘭 臨用時(shí)配成05％的溶液。
3、動(dòng)物昆明種小白鼠，體重19-22g，健康，雌雄各半，由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)控中心提供。
4、方法取小白鼠60只，隨機(jī)分成6組，一二組作為陽(yáng)性藥對(duì)照組，分別灌胃給予乙酰水楊酸片0.3g/kg(相當(dāng)于臨床人用量的10倍)，鮮竹瀝10ml/kg(相當(dāng)于臨床人用量的10倍)；三、四、五組分別作為本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，分別灌胃給予本發(fā)明藥物9.3g、4.65g、2.32g原生藥/kg；六組作為空白對(duì)照，灌胃給予相同體積的鹽水；各組每日灌胃0.4ml/只。連續(xù)3天，于末次給藥1小時(shí)后，靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/20g小鼠，隨即腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，20分鐘后處死動(dòng)物，腹腔注射生理鹽水6ml/只，洗滌腹腔，收集洗滌液，靜置后取上清液，用UV-2102 PCS型紫外分光光度計(jì)在590nm處測(cè)定吸收度。
5、結(jié)果表9 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的抗炎作用

實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)顯著性t檢驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物高中草藥劑量組能顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用。效果與乙酰水楊酸、鮮竹瀝相同。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的口服藥物，其特征在于它是以原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量比為1∶2～8為原料按常規(guī)制劑方法制成的口服藥劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種治療高脂血癥的口服藥物，其特征在于其中原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶3～6。
3.按照權(quán)利要求1所述的一種治療高脂血癥的口服藥物，其特征在于其中原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶4。
全文摘要
一種治療高脂血癥的口服藥物，它是以原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量比為1∶2～8為原料按常規(guī)制劑方法制成的口服藥劑。本發(fā)明藥物經(jīng)藥效試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)高脂血癥有較好的治療作用，能降低血膽固醇和甘油三脂水平，改善血流變，其作用明顯好于單獨(dú)應(yīng)用花椒仁油或銀杏葉提取物，說(shuō)明花椒仁油和銀杏葉提取物有協(xié)同作用。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1679822SQ20051004162
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月14日
發(fā)明者楊鐵虹, 姚秀娟, 衡亮, 賈敏, 梅其炳 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)