專(zhuān)利名稱(chēng)：治療阿爾茨海默病的中藥及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療阿爾茨海默病的藥物，尤其涉及一種治療阿爾茨海默病的中藥及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)，是以獲得性智力衰退和行為人格變化為特征的一種病癥。在無(wú)意識(shí)障礙的情況下，有記憶和認(rèn)識(shí)功能障礙，伴有言語(yǔ)、視空間技能、情感或人格改變，并影響其社會(huì)活動(dòng)?；颊咂鸩‰[匿，早期癥狀表現(xiàn)為近記憶力減退，人格改變，智能有所下降，空間定向不良，常有走丟、不識(shí)歸途、或主動(dòng)性減少，情感不穩(wěn)，但日常生活尚能保持。進(jìn)一步發(fā)展則認(rèn)知功能減退、出現(xiàn)失語(yǔ)、失認(rèn)，并可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，生活起居不能自理，常有不恥行為、倫理道德行為改變，甚至出現(xiàn)幻聽(tīng)、幻視、妄想、躁狂或抑郁癥狀。晚期則出現(xiàn)全面的智能障礙，患者臥床、無(wú)自主運(yùn)動(dòng)、緘默無(wú)語(yǔ)、或言語(yǔ)支離破碎，生活完全不能自理，最終多死于肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥。由于阿爾茨海默病的病因和發(fā)病機(jī)制尚 不明確，至今尚無(wú)特效方法逆轉(zhuǎn)和阻止病情進(jìn)展。目前治療阿爾茨海默病的藥物如膽堿酶抑制劑、抗氧化劑、抗炎藥物、抑制淀粉樣蛋白形成藥物、雌激素、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等，都是針對(duì)本病的某一病理特點(diǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，尚不能阻止或延緩阿爾茨海默病的病程，效果均不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能阻止或延緩阿爾茨海默病的病程、效果好的治療阿爾茨海默病的中藥及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:本發(fā)明的治療阿爾茨海默病的中藥，包括以下原料藥:黨參、黃芪、黃精、何首烏、郁金、石菖蒲、川芎、地龍。本發(fā)明的上述的治療阿爾茨海默病的中藥的制備方法，包括步驟:首先，將郁金、石菖蒲、川芎三味藥材，加入10 15倍量去離子水，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，將提取的揮發(fā)油用無(wú)水亞硫酸鈉脫水，再用β_環(huán)糊精包合，低溫干燥。蒸餾后的水溶液另器收集，備用；然后，將黨參、黃芪、黃精、何首烏、地龍五味藥材，加水煎煮2 3次，合并煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，濃縮液加入95%乙醇，使醇沉濃度為60%，充分?jǐn)嚢瑁o置24 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，微波干燥成干浸膏；之后，將干浸膏粉碎，加入適量糊精或淀粉，濕法制粒、干燥、整粒，加入上述揮發(fā)油包合物，混勻。本發(fā)明的上述的治療阿爾茨海默病的中藥的應(yīng)用，用于治療阿爾茨海默病，每日劑量為84克原料藥。由上述本發(fā)明提供的技術(shù)方案可以看出，本發(fā)明實(shí)施提供的治療阿爾茨海默病的中藥及其制備方法和應(yīng)用，采用健脾補(bǔ)腎、豁痰化瘀方法，可以預(yù)防和干預(yù)腦早衰、腦老化，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。本發(fā)明的治療阿爾茨海默病的中藥，其較佳的具體實(shí)施方式
是:包括以下原料藥:黨參、黃芪、黃精、何首烏、郁金、石菖蒲、川芎、地龍。各原料藥按質(zhì)量份配比為:黨參15質(zhì)量份、黃苗15質(zhì)量份、黃精12質(zhì)量份、何首烏6質(zhì)量份、郁金10質(zhì)量份、石菖蒲8質(zhì)量份、川芎10質(zhì)量份、地龍8質(zhì)量份。本發(fā)明的上述的治療阿爾茨海默病的中藥的制備方法，其較佳的具體實(shí)施方式
是:包括步驟:首先，將郁金、石菖蒲、川芎三味藥材，加入10 15倍量去離子水，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，將提取的揮發(fā)油用無(wú)水亞硫酸鈉脫水，再用β_環(huán)糊精包合，低溫干燥。蒸餾后的水溶液另器收集，備用；然后，將黨參、黃芪、黃精、何首烏、地龍五味藥材，加水煎煮2 3次，合并煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，濃縮液加入95%乙醇，使醇沉濃度為60%，充分?jǐn)嚢?，靜置24 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，微波干燥成干浸膏；之后，將干浸膏粉碎，加入適量糊精或淀粉，濕法制粒、干燥、整粒，加入上述揮發(fā)油包合物，混勻。最終制成膠囊。本發(fā)明的上述的治療阿爾茨海默病的中藥的應(yīng)用，其較佳的具體實(shí)施方式
是:用于治療阿爾茨海默病，每日劑量為84克原料藥。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典理論和長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)研制而出，通過(guò)對(duì)本病的病因病機(jī)進(jìn)行剖析，認(rèn)為脾腎虧虛是阿爾茨海默病發(fā)病之本，痰瘀阻閉、清竅被蒙、神明失用為其發(fā)病之關(guān)鍵，對(duì)阿爾茨海默病脾腎虧虛、痰瘀交阻型療效明確。中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨藏精，生髓充腦，“腦為元神之府”、“靈機(jī)記憶在腦不在心”;脾為后天之本，氣血生化之源，津液輸布、氣機(jī)升降之樞，而腦髓和神的產(chǎn)生均來(lái)源于后天水谷精微。痰濁的發(fā)生與臟腑自身功能低下有關(guān)，特別關(guān)乎脾腎兩臟，這在阿爾茨海默病患者中表現(xiàn)得更為明顯。若年老體弱，正氣不足，脾腎虧虛，脾虛則氣血乏源，氣虛血少，“氣虛不足推血,則血必有瘀”,瘀阻腦絡(luò),令人善忘。痰濁與瘀血形成之后，常交結(jié)為患.互為因果，繼而出現(xiàn)更為復(fù)雜的 病理變化，導(dǎo)致病情加重，纏綿難愈。脾腎虧虛，痰瘀交阻，蒙蔽清竅是阿爾茨海默病的基本病機(jī)，也是臨床治療的關(guān)鍵所在。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)理論及多年來(lái)對(duì)阿爾茨海默病中醫(yī)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，從中醫(yī)整體觀念出發(fā)，研制出本發(fā)明，采用健脾補(bǔ)腎、豁痰化瘀方法，可以預(yù)防和干預(yù)腦早衰、腦老化，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。本發(fā)明的藥物為膠囊劑型。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)例:采用β_淀粉樣蛋白大鼠側(cè)腦室注射并聯(lián)用轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β I腦內(nèi)注射制作出既有大鼠行為學(xué)改變(學(xué)習(xí)記憶障礙)，又有典型病理學(xué)(β -淀粉樣蛋白沉積斑)和神經(jīng)生化學(xué)特征的實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病大鼠模型，據(jù)此開(kāi)展上述中藥對(duì)該模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及大腦皮質(zhì)和海馬結(jié)構(gòu)區(qū)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)影響的藥效學(xué)研究，在造模成功后(通過(guò)行為學(xué)測(cè)試及病理學(xué)觀察證實(shí))，開(kāi)始給藥，兩組分別給予大鼠本發(fā)明水溶液灌胃，正常組、模型組均給予等容積的生理鹽水灌胃；而對(duì)照組灌胃腦復(fù)康混懸液，連續(xù)28天。應(yīng)用水迷路法和避暗法測(cè)定實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病模型大鼠空間辨別學(xué)習(xí)記憶能力(平均潛伏期)和被動(dòng)回避反應(yīng)(明室停留率)，放射免疫法測(cè)定其模型大鼠大腦皮質(zhì)和海馬結(jié)構(gòu)區(qū)乙酰膽堿含量、膽堿乙?；负鸵阴Ｄ憠A酯酶活性。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病模型大鼠隨天數(shù)后延，水迷路平均潛伏期明顯增加，明室停留率顯著下降，模型大鼠大腦皮質(zhì)和海馬結(jié)構(gòu)區(qū)乙酰膽堿含量降低，膽堿乙酰化酶活性下降，乙酰膽堿酯酶活性升高，與對(duì)照組比較，差異有顯著性意義。本發(fā)明能縮短實(shí)驗(yàn)性模型大鼠水迷路平均潛伏期，增加明室停留率，提高模型大鼠大腦皮質(zhì)和海馬結(jié)構(gòu)區(qū)乙酰膽堿含量和膽堿乙?；富钚?，降低乙酰膽堿酯酶活性，與模型組或腦復(fù)康對(duì)照組比較，差異有顯著性意義。結(jié)論:本發(fā)明可通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)明顯改善實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。通過(guò)本發(fā)明治療阿爾茨海默病患者，能夠達(dá)到如下效果:
一、藥效好，療效顯著。方中黨參補(bǔ)脾益胃，健運(yùn)中氣，補(bǔ)益先天；黃精能補(bǔ)精氣、益精髓以滋后天，得黨參、石菖蒲卻其滋膩之性，而無(wú)助痰生濕之虞，為治脾腎兩虛之要藥；石菖蒲能“舒心氣，暢心神，怡心情，益心志”(《香慶堂隨筆》)，并可“開(kāi)心孔、通九竅、明耳目、出聲音，總?cè)⌒翜乩[之力”(《本經(jīng)適源》)，為治痰蒙清竅之首品；川芎味辛，為“血中之氣藥”(《本草綱目》)而行氣活血。菖蒲配川芎，一豁痰，一化瘀，使竅開(kāi)瘀散痰消，神志復(fù)聰，且川芎善行氣血，輕清上逸，引藥力上行高巔，導(dǎo)他藥直達(dá)病所，為腦病常用之引經(jīng)藥。諸藥合用，共奏健脾益腎、豁痰化瘀、開(kāi)竅健腦之效。本發(fā)明對(duì)阿爾茨海默病的研究取得了一定的成效，因其組成結(jié)構(gòu)的“君、臣、佐、使”多層系統(tǒng)的整體性，有效成分分別作用于本病的各個(gè)環(huán)節(jié)，不但可以輔助人體正氣，調(diào)節(jié)全身機(jī)能狀態(tài)，改善腦功能，并可扶正袪邪，標(biāo)本兼治，且因所體現(xiàn)的低毒副作用，顯示本發(fā)明在治療阿爾茨海默病方面獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。二、中藥本發(fā)明配伍組成合理，適用于阿爾茨海默病脾腎虧虛、痰瘀交阻型患者，可以預(yù)防和干預(yù)腦早衰、腦老化，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，患者依從性好。具體實(shí)施例:治療阿爾茨海默病的中藥，其中原料按以下重量配比組成:黨參(15g)、黃芪(15g)、黃精(12g)、何首烏(6g)、郁金(1(^)、石菖蒲(88)、川芎(10g)、地龍(8g)，處方一日劑量:84克。制備過(guò)程是:(I)將處方中郁金、石菖蒲、川芎三味藥材，加入10 15倍量去離子水，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，將提取的揮發(fā)油用無(wú)水亞硫酸鈉脫水，再用環(huán)糊精包合，低溫干燥。蒸餾后的水溶液另器收集；(2)將處方中黨參、黃芪、黃精、何首烏、地龍五味藥材，加水煎煮2 3次，合并煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，濃縮液加入95%乙醇，使醇沉濃度為60%，充分?jǐn)嚢瑁o置24 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，微波干燥成干浸膏；(3)將干浸膏粉碎，加入適量糊精或淀粉，濕法制粒、干燥、整粒，加入上述揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的方式相比，具有以下至少一種優(yōu)點(diǎn):1、藥效好，改善學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能，作用明確。2、與西藥相比，多層次、多途徑干預(yù)老年人腦功能失調(diào)，改善阿爾茨海默病臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，無(wú)明顯的毒副反應(yīng)，可以長(zhǎng)期服用。3、使用方便，效果好。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式
，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書(shū)的保護(hù)范圍為 準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種治療阿爾茨海默病的中藥，其特征在于，包括以下原料藥 黨參、黃芪、黃精、何首烏、郁金、石菖蒲、川芎、地龍。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療阿爾茨海默病的中藥及其制備方法和應(yīng)用，其特征在于，各原料藥按質(zhì)量份配比為 黨參15質(zhì)量份、黃苗15質(zhì)量份、黃精12質(zhì)量份、何首烏6質(zhì)量份、郁金10質(zhì)量份、石菖蒲8質(zhì)量份、川芎10質(zhì)量份、地龍8質(zhì)量份。
3.—種權(quán)利要求I或2所述的治療阿爾茨海默病的中藥的制備方法，其特征在于，包括步驟 首先，將郁金、石菖蒲、川芎三味藥材，加入10 15倍量去離子水，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，將提取的揮發(fā)油用無(wú)水亞硫酸鈉脫水，再用β_環(huán)糊精包合，低溫干燥。蒸餾后的水溶液另器收集，備用； 然后，將黨參、黃芪、黃精、何首烏、地龍五味藥材，加水煎煮2 3次，合并煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，濃縮液加入95%乙醇，使醇沉濃度為60%，充分?jǐn)嚢?，靜置24 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，微波干燥成干浸膏； 之后，將干浸膏粉碎，加入適量糊精或淀粉，濕法制粒、干燥、整粒，加入上述揮發(fā)油包合物，混勻。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療阿爾茨海默病的中藥的制備方法，其特征在于，最終制成膠囊劑。
5.一種權(quán)利要求I或2所述的治療阿爾茨海默病的中藥的應(yīng)用，其特征在于，用于治療阿爾茨海默病，每日劑量為84克原料藥。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療阿爾茨海默病的中藥及其制備方法和應(yīng)用，包括黨參15質(zhì)量份、黃芪15質(zhì)量份、黃精12質(zhì)量份、何首烏6質(zhì)量份、郁金10質(zhì)量份、石菖蒲8質(zhì)量份、川芎10質(zhì)量份、地龍8質(zhì)量份。首先將郁金、石菖蒲、川芎加入去離子水，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，用無(wú)水亞硫酸鈉脫水，再用β-環(huán)糊精包合，低溫干燥；蒸餾后的水溶液另器收集；然后將黨參、黃芪、黃精、何首烏、地龍加水煎煮、合并煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，濃縮液加入95%乙醇，使醇沉濃度為60%，充分?jǐn)嚢?，靜置24～48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，微波干燥成干浸膏；之后將干浸膏粉碎，加入適量糊精或淀粉，濕法制粒、干燥、整粒，加入揮發(fā)油包合物，混勻。采用健脾補(bǔ)腎、豁痰化瘀方法，可以預(yù)防和干預(yù)腦早衰、腦老化，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK103251884SQ20131016132
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月3日
發(fā)明者楊文明, 韓明, 汪瀚, 高家榮 申請(qǐng)人:楊文明