專利名稱：一種祛痰、消痰、止咳的中藥組合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防咳嗽、咯痰的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽、咯痰是呼吸系統(tǒng)常見病癥，公開號為CN101485869，
公開日2009年07月22 日的中國專利申請文件“一種治療慢性支氣管炎和哮喘的中藥組合及其制備工藝”公開了含有陳皮、太子參、甘草、黃芩、白芍、黨參、桔梗、麥冬、當(dāng)歸、麻黃、生姜、防風(fēng)為原料的中藥組合物治療慢性支氣管炎和哮喘，有清肺化痰、止咳平喘、清熱解毒補(bǔ)脾益氣之功效的功效；公開號為CN167990
公開日2005. 10. 12的中國專利申請文件“十味止咳片制備方法” 公開了含有陳皮、太子參、山藥、茯苓、薏苡仁、苦杏仁、桔梗、紫蘇子、遠(yuǎn)志、甘草十味藥組成的中藥組合物治療鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘的中藥，具有健脾化濕，祛痰止咳的功效；但目前為止沒有含有太子參、陳皮、山藥、麥芽的中藥組合物具祛痰、消痰、止咳的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種快速有效的祛痰、消痰、止咳的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供上述組合物用于制備治療或預(yù)防咳嗽、咯痰的藥中的新應(yīng)用。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的中藥組合物，藥物選擇太子參、陳皮、山藥、麥芽進(jìn)行組合的，將這些藥物組合使各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效祛痰、消痰、止咳。 其中選用太子參，是因?yàn)樘訁⑿晕陡?、微苦，平，歸脾、肺經(jīng)，具有益氣健脾、生津潤肺之功效，用于脾虛體倦，食欲不振，病后虛弱，氣陰不足，自汗口渴，肺燥干咳，用以補(bǔ)益脾胃，養(yǎng)胃育陰，具有補(bǔ)益而不燥不膩的特點(diǎn)，為君藥。選用陳皮，是因?yàn)殛惼ば晕犊唷⑿?，溫，歸肺、 脾經(jīng)，行氣和胃以消脹滿，具有理氣健脾、燥濕化痰之功效，用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多，為臣藥。選用山藥，是因?yàn)樯剿幮晕陡?，平，歸脾、脯、腎經(jīng)，具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺， 補(bǔ)腎澀精之功效，用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴，為臣藥，陳皮和山藥二者助太子參。選用麥芽，是因?yàn)辂溠啃晕陡剩?，歸脾、胃經(jīng)，具有行氣消食，健脾開胃，退乳消脹之功效，用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛，乳汁郁積。為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明的藥物還與山楂組合。這是因?yàn)樯介晕端帷⒏?，微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂之功效，用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛，高脂血癥；麥芽，山楂共同佐使助君臣之品，諸藥合用，共奏健脾胃、助消化之功效。意外地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物在下述重量份范圍內(nèi)具有祛痰、消痰、止咳的功效太子參30 500份、陳皮10 160份、山藥50 500份、麥芽30 300份。優(yōu)選太子參90 300份、陳皮20 100份、山藥150 300份、麥芽100 150份。
更優(yōu)選太子參228. 6份、陳皮22. 9份、山藥171. 4份、麥芽171. 4份。本發(fā)明的藥物各組份用量還可以是太子參30 500份、陳皮10 160份、山藥 50 500份、麥芽30 300份、山楂30 200份。優(yōu)選太子參90 300份、陳皮20 100份、山藥150 300份、麥芽100 180 份、山楂90 120份。更優(yōu)選太子參228. 6份、陳皮22. 9份、山藥171. 4份g、麥芽171. 4份g、山楂114. 3份。本發(fā)明還可以加入下述重量份的原料人參10 150份、人參葉10 150份、西洋參10 100份、黨參30 500份、黃芪30 500份、刺五加30 450份、枳實(shí)10 170 份、木香10 100份、香附20 170份、薤白12 170份、青皮10 170份、佛手10 170份、桔紅10 170份、枳殼10 170份、萊菔子12 180份、雞內(nèi)金10 170份中的
一種或任意組合。優(yōu)選人參30 90份、人參葉30 90份、西洋參30 60份、黨參90 300份、 黃芪90 300份、刺五加90 270份、枳實(shí)30 100份、木香30 60份、香附60 100 份、薤白50 100份、青皮30 100份、佛手30 100份、桔紅30 100份、枳殼30 100份、萊菔子50 120份、雞內(nèi)金30 100份中的一種或任意組合。上述的組合物還涉及在制備治療或預(yù)防咳嗽疾病的藥中的應(yīng)用；以及在制備治療或預(yù)防咯痰疾病的藥中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的太子參為石竹科植物孩兒參Pseudostellaria heterophylla(Miq. )Pax ex Pax et Hoffm.的干燥塊牛艮。陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。。山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposite Thunb.的干燥根莖。麥芽為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥而得。Lij 15^LijMiLCrataegus pinnatifida Bge. var. major N. Ε. Br. ^lIj 楂 Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實(shí)。人參為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根莖。人參葉為五加科植物人參Panar ginseng C. A. Mey.的干燥葉。木香為菊科植物木香4ucklandia lappa Decne.的干燥根。西洋參為五加科植物西洋參Pan. ax quin. que folium L.的干燥根。黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsis pi losula (Franch.) Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta(Nannf. )L. Τ. Shen 或川黨參 Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。枳實(shí)為蕓香科植物酸橙酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果。黃苗為豆科植物蒙古黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch) Bge. var. mongholicus (Bge) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch) Bge.的干燥根枳殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)。香附為莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。
薤白為百合科植物小根蒜 Allium macrostemon Bge.或薤 Allium chinense G. Don的干燥鱗莖。青皮為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥幼果或未成熟果實(shí)的果皮.citrus medicaL var. sarcodac-tylis Swingle實(shí)。刺五力口為五力口禾斗植物刺五力口 Acanthopanaz sentico. sus (Rupr. et Maxim. ) Harms 的干燥根和根莖或莖。桔紅為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的成熟果皮外層紅色部份。萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的干燥成熟種子。雞內(nèi)金為雉科動(dòng)物家雞Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊內(nèi)壁。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑量的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，如可以將原料研成粉末混合均勻制成散劑沖服?？梢詫⒃霞铀M(jìn)行提取，得到提取物，提取液過濾，濾液濃縮至適量，加入藥學(xué)上常用輔料，采用藥劑學(xué)上常規(guī)工藝制成所需制劑。也可以將部分太子參、山藥、陳皮、麥芽、山楂加甲醇或乙醇進(jìn)行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物，加入藥學(xué)上常用輔料，采用藥劑學(xué)上常規(guī)工藝制成所需制劑?？梢允菍⒉糠痔訁ⅰ⑸剿?、陳皮、麥芽、山楂加甲醇或乙醇進(jìn)行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物I ； 將上述藥渣揮干醇后，加水進(jìn)行提取，得到提取物II ；合并提取物I和提取物II，過濾，濾液濃縮至適量，加入藥學(xué)上常用輔料，采用藥劑學(xué)上常規(guī)工藝制成所需制劑。本發(fā)明藥物活性成份可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、 潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、口服液等。本發(fā)明藥物組合物具有祛痰、消痰、止咳的功能，用于防治呼吸系統(tǒng)疾病，如急性上呼吸道感染、急性氣管-支氣管炎、肺炎支氣管哮喘、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、肺炎性心臟病、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫、肺結(jié)節(jié)病、矽肺、肺癌等臨床表現(xiàn)有痰多、咳嗽癥狀者。以下通過實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述組合物的祛痰、消痰、止咳功效。為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用中藥組合物I (太子參、陳皮、山藥、麥芽)的藥理實(shí)驗(yàn)及結(jié)果來說明其止咳、祛痰消痰的作用；在中藥組合物I中加入山楂藥材， 可起到協(xié)同增效的作用；同樣地，加入人參、人參葉、西洋參、黨參、黃芪、刺五加、枳實(shí)、木香、香附、薤白、青皮、佛手、桔紅、枳殼、萊菔子、雞內(nèi)金中的一種或任意組合均可以達(dá)到同樣的藥理效果。一、中藥組合物I (太子參、陳皮、山藥、麥芽)祛痰消痰止咳功效動(dòng)物試驗(yàn)1.材料與方法1. 1樣品來源及處理受試藥為中藥組合物I浸膏(太子參、陳皮、山藥、麥芽)，Ig 浸膏干粉相當(dāng)于總生藥材5. 57g，臨用前用蒸餾水配制成所需濃度。1. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及環(huán)境清潔級健康昆明種小鼠，雌雄各半，體重18_22g ；清潔級健康SD大白鼠，雌雄兼用；普通級豚鼠，雌雄兼用；動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境溫度21 23°C，相對濕度 50 60%。
1. 3實(shí)驗(yàn)方法1. 3. 1動(dòng)物分組動(dòng)物體重隨機(jī)分為4組，每組12只。設(shè)立空白對照組、中藥組合物I低、中、高劑量組。1. 3. 2劑量設(shè)計(jì)受試藥中藥組合物I人每日推薦攝入量為6. 4g生藥/60kg體重，Ig浸膏相當(dāng)于總生藥材5. 57g，換算得到中藥組合物I小鼠每日攝入量為低劑量組， 0. 55g生藥/kg體重；中劑量組，1. Ig生藥/kg體重；高劑量組，3. 3g生藥/kg體重，分別相當(dāng)于人每日攝入量的5、10和30倍。將樣品以蒸餾水配制成相應(yīng)濃度(0. 099g浸膏/20mL、 0. 197g浸膏/20mL、0. 592g浸膏/20mL)的灌胃液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，小鼠灌胃量按0. 2mL/10g體重計(jì)算。換算得到中藥組合物I大鼠或豚鼠每日攝入量為低劑量組，0.32g生藥/kg體重； 中劑量組，0. 64g生藥/kg體重；高劑量組，1. 92g生藥/kg體重，分別相當(dāng)于人每日攝入量的3、6和18倍。將樣品以蒸餾水配制成相應(yīng)濃度(0. 056g浸膏/10mL、0. Illg浸膏/10mL、 0. 334g浸膏/IOmL)的灌胃液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，大鼠或豚鼠灌胃量按1. 0mL/100g體重計(jì)算。1. 3. 3中藥組合物I對氨水所致小鼠咳嗽反應(yīng)的影響取昆明種小鼠48只，雌雄兼用，隨機(jī)分為4組，即空白對照組，中藥組合物I低、中、高劑量組?？瞻讓φ战M灌胃蒸餾水，中藥組合物I低、中、高劑量組分別給予不同濃度的中藥組合物I試液，每天灌胃給藥1 次，共給7天，給藥容量為0. 2mL/10g。末次給藥后lh，放置在IL的容器內(nèi)，超聲波霧化吸入器噴20%的氨水15s，觀察小鼠aiiin內(nèi)咳嗽次數(shù)及咳嗽潛伏期(以腹部收縮及嘴大張為咳嗽一次)，并計(jì)算鎮(zhèn)咳率。鎮(zhèn)咳率=給藥組咳嗽反應(yīng)時(shí)間/空白對照組咳嗽反應(yīng)時(shí)間X 100%1. 3. 4中藥組合物I對枸櫞酸所致豚鼠所致咳嗽反應(yīng)的影響取豚鼠48只，雌雄兼用，隨機(jī)分為4組，即空白對照組，中藥組合物I低、中、高劑量組?？瞻讓φ战M灌胃蒸餾水，中藥組合物I低、中、高劑量組分別給予不同濃度的中藥組合物I試液，每天灌胃給藥1 次，共給7天，給藥容量為1.0mL/100g。末次給藥后lh，豚鼠放入特制的透明噴霧箱內(nèi)，待其穩(wěn)定Imin后，用超聲波霧化吸入器以恒定壓力勻速將17. 5%枸櫞酸噴入箱內(nèi)，噴霧時(shí)間為lmin，以豚鼠出現(xiàn)響亮的咳嗽聲為標(biāo)準(zhǔn)，記錄豚鼠咳嗽潛伏期及5min內(nèi)咳嗽次數(shù)。鎮(zhèn)咳率=給藥組咳嗽反應(yīng)時(shí)間/空白對照組咳嗽反應(yīng)時(shí)間X 100%1. 3. 5中藥組合物I對小鼠氣管酚紅排泄的影響取昆明種小鼠48只，雌雄兼用， 隨機(jī)分為4組，即空白對照組，中藥組合物1低、中、高劑量組?？瞻讓φ战M灌胃蒸餾水，中藥組合物I低、中、高劑量組分別給予不同濃度的中藥組合物I試液，每天灌胃給藥1次， 共給7天，給藥容量為0. 2mL/10g。末次給藥后lh，腹腔注射2. 5%酚紅500mg/kg，0. 5h后過量麻醉處死動(dòng)物，仰位固定于手術(shù)板上，剪開頸正中皮膚，分離氣管，注射器插入氣管，結(jié)扎固定，吸取生理鹽水0. 3mL沖洗氣道4次，每次不作停留，灌洗液最后定容到2mL后，再加入lmol/L NaOH 0. ImL顯色。用分光光度計(jì)于波長M5nm處測吸光度㈧值，A值越大表示酚紅排泌量越多，提示藥物的祛痰作用越好。1. 3. 6中藥組合物I對大鼠毛細(xì)管法祛痰試驗(yàn)的影響取大鼠48只，雌雄兼用，隨機(jī)分為4組，即空白對照組，中藥組合物1低、中、高劑量組?？瞻讓φ战M灌胃蒸餾水，中藥組合物I低、中、高劑量組分別給予不同濃度的中藥組合物I試液，每天灌胃給藥1次，共給7 天，給藥容量為1.0mL/100g。第7天大鼠仰臥位固定于手術(shù)板上，頸部用75%酒精棉球消毒，正中切開約Icm長的切口，找到氣管，于環(huán)狀軟骨下用針頭在氣管上扎一小孔，隨后將0. 2mm的毛細(xì)管插入氣管，至剛好接觸氣管為止。當(dāng)毛細(xì)管內(nèi)被痰液充滿時(shí)，立即另換一根， 以毛細(xì)管吸取痰液長度評價(jià)藥物化痰效果。池后取出毛細(xì)管，測量給藥前管中分泌液的長度；各組大鼠分別給予蒸餾水和相應(yīng)藥液灌胃，再插入毛細(xì)管，觀察池，測量給藥后管中分泌液的長度。1. 4統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以又±3表示，采用單因素方差分析，比較中藥組合物I各組與空白對照組之間的差異，P < 0. 05判斷為差異具有顯著性。2 結(jié)果2. 1中藥組合物I對氨水所致小鼠咳嗽反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。與空白對照組相比，中藥組合物I中、高劑量對氨水所引發(fā)的小鼠咳嗽有明顯的抑制作用，可減少咳嗽次數(shù)，延長咳嗽潛伏期，提高鎮(zhèn)咳率。表1中藥組合物I對氨水所致小鼠咳嗽反應(yīng)的影響(5土s)
組別劑量 (g生藥/kg)動(dòng)物數(shù) (只)咳嗽次數(shù) (次)咳嗽潛伏期 (S)鎮(zhèn)咳率％空白對照組0.01255·40±8·5724.66±6.97受試藥低劑量組0.551251.00±9.8726.59 土 6.95107. 83受試藥中劑量組1.101245.30±8.86*31.83 士 7.35*129. 08受試藥高劑量組3.301237.70士7.33**33.15 ±6.87*134.43
與空白對照組比較，*P < 0.05，**P< 0. 01 ；2. 2中藥組合物I對枸櫞酸所致豚鼠所致咳嗽反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。與空白對照組相比，中藥組合物I中、高劑量對枸櫞酸所引發(fā)的豚鼠咳嗽有明顯的抑制作用，可減少咳嗽次數(shù)，延長咳嗽潛伏期，提高鎮(zhèn)咳率。表2中藥組合物I對枸櫞酸所致豚鼠所致咳嗽反應(yīng)的影響(i±S)
^yIf^ 咳嗽潛伏期⑷鎮(zhèn)咳率％
一丑力J_(g 生藥/kg) (只)_(^)_
~空白對照組 O^ 1227.10+4.2875.38 + 23.98
受試藥低劑量組 0.32 1225.50士4.9799.05 土 29.71*131.40
受試藥中劑量組 0.64 12 22·80±4.31* 112·12±20.32** 148.74 受試藥高劑量組1.92_12 17.82土 3.89** 117.63 士28.78** 156. 05與空白對照組比較，*Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01 ；2. 3中藥組合物I對小鼠氣管酚紅排泄的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。與空白對照組相比，中藥組合物I中、高劑量能促進(jìn)小鼠氣管酚紅的排泄，使吸光度A值明顯升高，提示中藥組合物I有較好的化痰作用。表3中藥組合物I對小鼠氣管酚紅排泄的影響([±S)
權(quán)利要求
1.一種祛痰、消痰、止咳的藥物組合物，其特征在于含有下述重量份的原料組成、或者由下列原料的水和/或醇提物作活性成份和藥學(xué)上可接受的附加劑組成太子參30 500 份、陳皮10 160份、山藥50 500份、麥芽30 300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于太子參90 300份、陳皮20 100份、 山藥150 300份、麥芽100 180份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于太子參228.6份、陳皮22. 9份、山藥 171. 4份、麥芽171. 4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其中原料還有山楂30 200份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中各組份的用量為太子參90 300份、陳皮 20 100份、山藥150 300份、麥芽100 180份、山楂90 120份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中各組份的用量為太子參228.6份、陳皮22. 9 份、山藥171. 4份、麥芽171. 4份、山楂114. 3份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于還可以加入下述重量份的原料人參10 150份、人參葉10 150份、西洋參10 100份、黨參30 500份、黃芪30 500 份、刺五加30 450份、枳實(shí)10 170份、木香10 100份、香附20 170份、薤白12 170份、青皮10 170份、佛手10 170份、桔紅10 170份、枳殼10 170份、萊菔子 12 180份、雞內(nèi)金10 170份中的一種或任意組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于人參30 90份、人參葉30 90 份、西洋參30 60份、黨參90 300份、黃芪90 300份、刺五加90 270份、枳實(shí)30 100份、木香30 60份、香附60 100份、薤白50 100份、青皮30 100份、佛手30 100份、桔紅30 100份、枳殼30 100份、萊菔子50 120份、雞內(nèi)金30 100份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述的醇為乙醇或甲醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)、稱取下列中藥材作原料太子參30 500份、陳皮10 160份、山藥50 500份、麥芽30 300份/和山楂 30 200份。O)、用水或醇對上述藥材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加劑，制成各種劑 型。
11.權(quán)利要求1-6任一所述的組合物在制備治療或預(yù)防咯痰的藥中的應(yīng)用。
12.權(quán)利要求1-6任一所述的組合物在制備治療或預(yù)防咳嗽的藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種具有快速有效的祛痰、消痰、止咳的中藥組合物及其制備方法及在制備治療或預(yù)防咳嗽、咯痰病的藥中的新應(yīng)用；本發(fā)明的中藥組合物，由太子參30～500重量份、陳皮10～160重量份、山藥50～500重量份、麥芽30～210重量份/和山楂30～200份的原料組成、或者由上述原料的水和/或醇提物作活性成份和藥學(xué)上可接受的附加劑組成；本發(fā)明的藥物組合物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何常規(guī)劑型，加入藥學(xué)上可接受的任意一種輔料，包括但不限于片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑。
文檔編號A61K35/37GK102380061SQ20111021308
公開日2012年3月21日 申請日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月19日
發(fā)明者馬琳, 高潔 申請人:馬琳