專利名稱：1，6-o-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物、和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物領(lǐng)域，具體涉及1，6-0-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。
背景技術(shù)：
肥胖癥是一種慢性疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，是最容易被人們忽視，但發(fā)病率卻急劇上升的一種疾病，肥胖癥患者常合并高血脂癥。肥胖癥與許多重大疾病如糖尿病、心腦血管疾病、癌癥、睡眠呼吸暫停綜合癥等有密切關(guān)系，預(yù)防和治療肥胖癥已成為全球面臨的挑戰(zhàn)。每個成人體內(nèi)，大約含有300億個脂肪細胞，每個脂肪細胞中，都含有三酰甘油月旨，俗稱脂肪球。脂肪球量變大，脂肪細胞體積就擴增，造成肥胖。前脂肪細胞3T3-L1能特異性地誘導(dǎo)分化成成熟的脂肪細胞，是研究功能性成分對體外脂肪細胞增殖分化過程的重要的細胞模型。人體呼吸過程中會吸入氧氣，但氧在人體代謝過程中，會失去一個電子而產(chǎn)生自由基，由于自由基處于極不穩(wěn)定的狀態(tài)，所以會搶奪體內(nèi)其它物質(zhì)如蛋白質(zhì)、酶、DNA等的電子(氧化過程)而趨于穩(wěn)定，使這些物質(zhì)遭到破壞，產(chǎn)生各種疾病，自由基是使人們逐漸衰老、產(chǎn)生各種疾病的主要原因之一，故而 具有自由基清除作用的化合物可以減少自由基對機體的損傷，發(fā)揮抗衰老功能以及抵抗各種疾病的發(fā)生。DPPH基(1，1- 二苯基-2-三硝基苯肼)是一種穩(wěn)定的自由基，其乙醇溶液呈紫色，在波長517nm呈強烈吸收，在有自由基清除劑存在時，DPPH的孤對電子被配對，從而使其褪色，褪色程度與其電子接收程度呈定量關(guān)系，因而可用比色法進行定量分析。DPPH法被廣泛用于定量測定功能性成分的清除自由基及抗氧化能力。窄葉鮮卑花(Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz)為薔薇科鮮卑花屬植物，為藏族民間常用藥物，其葉和嫩枝入藥，又名柳茶，具有清胃熱、助消化、調(diào)節(jié)脂代謝的功效以及其提取物具有抗氧化作用。本發(fā)明人對窄葉鮮卑花進行提取以及溶劑萃取，得到有效部位提取物，對有效部位提取物通過正相硅膠與葡聚糖凝膠色譜法反復(fù)純化，得到具有抑制前脂肪細胞增殖分化和清除DPPH自由基作用的一個活性化合物，又經(jīng)ID NMR,2D匪R、ES1-MS以及HR-ES1-MS技術(shù)確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)為前人未報道的結(jié)構(gòu)新穎的苯丙素酚多元醇酯化合物1，
6-0- 二咖啡酰山梨醇酯，本發(fā)明人并通過合成的方法制備了具通式I的1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。通式(I)化合物，結(jié)構(gòu)骨架中含有酚羥基、醇羥基，或可分解出酚羥基、羧基和/或氨基，可提供淬滅活性自由基所需的氫從而消除自由基，可螯合金屬離子使其失去催化脂質(zhì)氧化的能力，從而阻礙氧化反應(yīng)的發(fā)生；可與膽固醇或膽酸結(jié)合，形成難吸收的大分子物質(zhì)通過腸道排出體外，減少脂肪的吸收；具有抑制前脂肪細胞增殖分化活性和清除自由基活性。因此可用于肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的預(yù)防和治療，以及用于延緩衰老、提高機體免疫力、預(yù)防癌癥等的醫(yī)藥或保健用途，可以作為食品等的抗氧化劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有抑制前脂肪細胞3T3-L1增殖分化的化合物1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物以及可藥用鹽。本發(fā)明的另一目的是提供1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于預(yù)防和治療肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的藥物以及與上述疾病有關(guān)的醫(yī)藥和保健品用途。本發(fā)明的再一目的是提供1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于延緩衰老、提高機體免疫力、預(yù)防癌癥等的醫(yī)藥或保健用途。本發(fā)明的再一目的是提供1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物作為食品等抗氧化劑的用途。本發(fā)明制備的1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下:
權(quán)利要求
1.一種具式(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為1，6-0_二咖啡酰山梨醇酯，其中，R1為3’，4’ - 二羥基，R2為3”，4” - 二羥基，X為0，Y為O。
3.權(quán)利要求1所述化合物的衍生物。
4.權(quán)利要求1所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述鹽為通式(I)的化合物與下列胺基或金屬離子形成的加成鹽 所述胺基為NH4+ 所述金屬離子為 Na+、K+、Mg2+、Li+、Ca2+、Sr2+、Ca2+ 或 Zn2+。
6.權(quán)利要求1所述的化合物及其衍生物和藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防和治療肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的化合物及其衍生物和藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于延緩衰老、提高機體免疫力、預(yù)防癌癥的藥物或保健品中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的化合物及其衍生物作為抗氧化劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物領(lǐng)域，具體涉及1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。本發(fā)明制備的1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下其具有強的抑制前脂肪細胞3T3-L1增殖分化和清除DPPH自由基的作用，提供了可用于肥胖癥以及肥胖引起的的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的藥物以及與上述疾病有關(guān)的醫(yī)藥和保健品用途，提供了用于延緩衰老、提高機體免疫力、預(yù)防癌癥等的醫(yī)藥或保健用途，以及用于抗氧化劑等的用途。
文檔編號A61P3/04GK103214370SQ20131012147
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月9日
發(fā)明者何蘭, 王彩芳, 梁國興, 寧保明, 黃海偉 申請人:中國食品藥品檢定研究院