專利名稱：達沙替尼多晶型物及其制備方法和藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物的多晶型物，更具體地說，涉及達沙替尼的多晶型物，另外，本發(fā)明還涉及該多晶型物的制備方法及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
達沙替尼，商品名SPRYCEL ，是由BMS公司研發(fā)的一種口服的酪氨酸激酶抑制劑， 用于成人慢性髓性白血病(CML)，還可用于治療費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病等疾病。其化學名稱為N- (2-氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4- (2-羥乙基)哌嗪基]_2_甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，化學結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種達沙替尼的的多晶型物II，使用CU-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 θ 在5. 7 士0. 2和14. 5 士0. 2有衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物II，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖譜，以度表示的 2 θ 還在在 11. 5士0. 2,12. 3士0. 2,17. 2士0. 2,18. 2士0. 2,22. 2士0. 2,22. 6士0. 2、 24. 7 士0. 2、25. 2 士0. 2有一個或多個衍射峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物II，其DSC掃描在160 210°C之間有兩個吸熱峰，其中一個吸熱峰約在193°C左右有較大的吸熱峰；第三個吸熱峰即最大吸熱峰在280 之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多晶型物II，其DSC掃描在160 210°C之間有兩個吸熱峰，其中一個吸熱峰約在193°C左右有較大的吸熱峰；第三個吸熱峰即最大吸熱峰約在 286. 67°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物II，用KBr壓片測得的紅外吸收圖譜，其特征為在約 3395. 73cm"\3201. 34cm"\3067. 99cm"\2925. 57cm"\2842. 67cm"\2822. 19cm"\ 1716. 01cm"\ 1619. 56cm"\ 1578. 34cm"\l537. 01cm"\ 1315. 41cm"\ 1293. 55cm"\ 1006. 06cm"\984. 74cm_1U056. 29cm_1 處有吸收峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物II，其固體核磁共振碳譜圖碳的特征位移為18. 80 + 0. 2ppm、26. 22 + 0. 2ppm、27. 60 + 0. 2ppm、30. 99 + 0. 2ppm、36. 57 + 0. 2ppm、 43. 62 + 0. 2ppm、51. 57 + 0. 2ppm、52. 50 + 0. 2ppm、55. 09 + 0. 2ppm、56. 98 + 0. 2ppm、 62. 51 + 0. 2ppm、83. 08 + 0. 2ppm、125. 43 + 0. 2ppm、126. 61 + 0. 2ppm、128. 44 + 0. 2ppm、 129. 33 + 0. 2ppm、132. 65 + 0. 2ppm、139. 50 + 0. 2ppm、156. 34 + 0. 2ppm、161. 15 + 0. 2ppm、 162. 96 士 0. 2ppm、164. 68 士 0. 2ppm、165. 47 + 0. 2ppm、203. 49 士 0. 2ppm
7.權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述多晶型物II的制備方法，包括如下步驟(1)將達沙替尼加入無水二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中，攪拌加熱使其溶解；(2)將步驟(1)所得到的溶液置于無水有機溶媒環(huán)境中，這里，所述的有機溶媒為達沙替尼不溶或微溶的一種或兩種以上混合溶劑；(3)使有機溶媒在室溫至有機溶媒的回流溫度下緩慢揮發(fā)至達沙替尼的二甲基甲酰胺或二甲基亞砜溶液中；(4)過濾回收固體，并干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，步驟(1)中無水二甲基甲酰胺或二甲亞砜與達沙替尼的體積與質(zhì)量比大于1 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，步驟(1)中無水二甲基甲酰胺或二甲亞砜與達沙替尼的體積與質(zhì)量比為3. 5 1至4 1。
10.一種包含權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述達沙替尼的多晶型物II的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了達沙替尼的多晶型物，此外，本發(fā)明還公開了其制備方法和藥物組合物。本發(fā)明所提供的達沙替尼多晶型物具有理化性質(zhì)優(yōu)異、穩(wěn)定性好、更適于工業(yè)化規(guī)模制備等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/506GK102250084SQ20111023033
公開日2011年11月23日 申請日期2010年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月8日
發(fā)明者嚴榮, 楊浩, 許永翔 申請人:嚴榮, 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司