專(zhuān)利名稱(chēng)：一種藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
慢性腎炎是慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis)的簡(jiǎn)稱(chēng)，系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，起病方式各有不同，病情遷延，病變緩慢進(jìn)展，可以不同程度腎功能減退，最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球疾病，屬于原發(fā)性腎小疾病的臨床分型，由多種病理類(lèi)型引起。由于本組疾病的病理類(lèi)型及病期不同，主要臨床表現(xiàn)各不相同，疾病表現(xiàn)呈多樣化。蛋白尿是CGN最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)和最早能檢測(cè)到的指標(biāo)之一，大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，尿蛋白本身具有腎毒性，是進(jìn)行腎衰的一種持久、獨(dú)立的惡化因素，是CGN預(yù)后不良的一種重要標(biāo)志，所以減少和消除蛋白尿，是保護(hù)腎臟功能的重要措施之一。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CGN蛋白尿的治療尚無(wú)理想的治療方案。一般采用西藥治療，蛋白尿、潛血易在短時(shí)間內(nèi)得到控制，但也易在感冒、感染下復(fù)發(fā)，病情則在不斷反復(fù)中發(fā)展到后期，出現(xiàn)貧血、嚴(yán)重高血壓、惡心、嘔吐等癥狀，最終發(fā)展到尿毒癥。因此，治療慢性腎炎主要是不復(fù)發(fā)，其傳統(tǒng)治療措施通常采用一般治療和激素、免疫抑制劑治療等。由于反復(fù)性及強(qiáng)烈的副作用，越來(lái)越多的人排斥激素、免疫抑制劑類(lèi)藥物，需要新的慢性腎炎治療方法。此外，運(yùn)用中醫(yī)藥治療CGN蛋白尿受到國(guó)內(nèi)醫(yī)家的關(guān)注，有作者基于近年來(lái)的文獻(xiàn)資料對(duì)CGN蛋白尿的中醫(yī)用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)。其方法是以中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索庫(kù)，檢索年限為1980 — 2009年，對(duì)有關(guān)中醫(yī)藥治療CGN文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。建立CGN蛋白尿中醫(yī)用藥文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)，采用sPss 11. 5軟件統(tǒng)計(jì)描述。結(jié)果共檢索得到有關(guān)文獻(xiàn)105篇，其中中藥共計(jì)163味，使用頻次1996次；所用藥物種類(lèi)依次為補(bǔ)益藥、利水滲濕藥、清熱藥、活血祛瘀藥，收澀藥，占總體用藥的80. 02% ；其中藥味以甘、苦，辛為主，累積頻率迭86. 08%； 藥性以寒、溫、平為主，累積頻率迭96. 92%;歸經(jīng)以肝、腎.脾.肺、心、胃為主，累積頻率達(dá) 86.31%。結(jié)論本病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，脾虛、腎虛為本，濕熱和瘀血為標(biāo)。臨床以補(bǔ)益藥、利水滲濕藥、清熱藥、活血化瘀藥、收澀藥等中藥運(yùn)用為主。但這些中藥治療慢性腎炎的效果通常并不理想，部分中藥成分也會(huì)引起副作用，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的西藥治療慢性腎炎副作用大、不徹底、易復(fù)發(fā)，中藥治療慢性腎炎效果不明確、同樣有副作用及易復(fù)發(fā)等問(wèn)題，提供一種新的藥物組合物，該藥物組合物治療慢性腎炎效果明確、安全無(wú)毒副作用，且不易復(fù)發(fā)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種上述藥物組合物的用途。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)技術(shù)方案，提供一種藥物組合物，它由以下重量份配比的原料藥材制成絡(luò)石藤8-30份，僵蠶0. 5-12份，水蛭0. 3_10份，魚(yú)腥草8_35份，萆蘚3_30份，/K 紅花子3-30份，黃芪3-30份，土牛膝1-25份。上述原料藥材的重量份配比優(yōu)選為絡(luò)石藤10-25份，僵蠶1-10份，水蛭0. 5-6份，魚(yú)腥草10-30份，萆蘚5_25份，水紅花子5-25份，黃芪5-25份，土牛膝2-20份。上述原料藥材的重量份配比更優(yōu)選為絡(luò)石藤15-20份，僵蠶2-7份，水蛭0. 8-5份，魚(yú)腥草15_25份，萆蘚10-20份，水紅花子10-20份，黃芪10-20份，土牛膝5-15份。上述原料藥材的重量份配比更優(yōu)選為絡(luò)石藤16-19份，僵蠶2-5份，水蛭1_3份，魚(yú)腥草16-22份，萆蘚12-18份，水紅花子12-18份，黃芪12-18份，土牛膝7-12份。可進(jìn)一步優(yōu)選為絡(luò)石藤18份，僵蠶3份，水蛭1. 5份，魚(yú)腥草20份，萆蘚15份，水紅花子15份，黃芪15份，土牛膝10份。在制成藥物時(shí)，可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的藥劑常識(shí)，將上述原料藥材進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)處理，然后制成各種藥劑學(xué)上的常用劑型的藥物。根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)技術(shù)方案，提供上述藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟所述配比用量的僵蠶和水蛭分別單獨(dú)粉碎、然后將粉料進(jìn)行混合后過(guò)篩或過(guò)篩后混合，或者兩者一起被粉碎然后過(guò)篩，從而制得第一種細(xì)粉I ；所述配比用量的絡(luò)石藤、魚(yú)腥草、萆蘚、水紅花子、黃芪和土牛膝分別進(jìn)行提取，或這六種原料中以各種組合進(jìn)行提取，從而獲得一種或兩種或多種提取物和任選的揮發(fā)油 (例如在提取過(guò)程中任選地收集揮發(fā)油)，所得提取物任選地進(jìn)行濃縮和任選地進(jìn)行干燥和/或粉碎(例如噴霧干燥，或烘干與粉碎)；這里，“這六種原料中以各種組合進(jìn)行提取” 例如采用按照以下組合進(jìn)行提取的方式其中的兩種原料(例如絡(luò)石藤和水紅花子)被混合在一起進(jìn)行提取(例如用乙醇或乙醇溶液進(jìn)行提取，如用50-95wt%濃度的乙醇水溶液進(jìn)行提取)和另外四種原料(例如魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪和土牛膝)被混在一起進(jìn)行提取(例如水煮提取)(獲得兩種提取物)；或其中的三種原料(例如絡(luò)石藤、水紅花子和黃芪)被混合在一起進(jìn)行提取(例如用乙醇或乙醇溶液進(jìn)行提取，如用50-95wt%濃度的乙醇水溶液進(jìn)行提取)和另外三種原料(例如魚(yú)腥草、萆蘚和土牛膝)被混在一起進(jìn)行提取(例如水煮提取)(獲得兩種提取物)；或其中的兩種原料被混合在一起進(jìn)行提取、另外兩種原料被混在一起進(jìn)行提取和剩下的兩種原料被混在一起進(jìn)行提取(獲得三種提取物)；其中的一種原料(例如魚(yú)腥草)進(jìn)行提取、另外兩種原料(例如絡(luò)石藤和水紅花子)被混在一起進(jìn)行提取和剩下的三種原料(萆蘚、黃芪和土牛膝)被混在一起進(jìn)行提取(獲得三種提取物)；或這六種原料被混合在一起進(jìn)行提取(獲得一種提取物)，等等；和將所獲得的第一種細(xì)粉I與以上所獲得的提取物和任選的揮發(fā)油進(jìn)行混合，獲得
5藥物組合物。所獲得的藥物組合物在添加或不添加輔料的情況下按照常規(guī)方法被制成各種劑型，例如顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、合劑、口服液、滴丸、糖漿劑等形式的藥物或藥劑或制劑。以上所述的提取優(yōu)選是乙醇提取和/或水煮提取。優(yōu)選，乙醇提取是乙醇回流提取，和水煮提取是煎煮提取。優(yōu)選，當(dāng)進(jìn)行水煮提取時(shí)任選地還收集揮發(fā)油。所收集的揮發(fā)油優(yōu)選用β-環(huán)糊精包結(jié)?！叭芜x”在這里表示“有”或“沒(méi)有”或表示“進(jìn)行”或“不進(jìn)行”。這里所述的“乙醇提取”中的“乙醇”是指純乙醇(純度> 98wt%至100wt%的乙醇)或任何濃度的乙醇水溶液，例如30-98襯％或30-95wt%濃度或40_90wt%濃度或 50-85wt %或60wt % 80wt %的乙醇水溶液。在下文中某濃度的乙醇水溶液簡(jiǎn)稱(chēng)某濃度的乙醇，例如60wt% 80wt%的乙醇水溶液簡(jiǎn)稱(chēng)60% 80%的乙醇。例如，上述藥物組合物可按照包括下述步驟的方法一制備(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；O)、乙醇提取將所述配比的絡(luò)石藤和水紅花子加30-95wt%濃度(優(yōu)選 40-90wt%，更優(yōu)選60wt% 80wt% )的乙醇回流提取2 3次，每次1 2小時(shí)，每次按藥材重量的4 8倍體積量加乙醇，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，將回收乙醇后的藥液濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 35 (60°C熱測(cè))的膏狀，噴霧干燥，或者干燥后粉碎，得細(xì)粉II，備用；(3)、水煮提取將所述配比的魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2 3次，每次 1 2小時(shí)，每次按藥材重量的6 10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 35(60°C熱測(cè))的膏狀，噴霧干燥，或者干燥后粉碎，得細(xì)粉III，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(4)、制劑取上述步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉I、II、III和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照不同劑型藥物的常規(guī)制劑方法，必要時(shí)加入適量輔料，制成制劑，即得。上述方法的步驟(2)和步驟(3)中，將藥液濃縮時(shí)，可濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 20的清膏(60°C熱測(cè))，噴霧干燥成干膏粉，備用；也可濃縮成相對(duì)密度為1. 30 1. 32的稠膏(60°C熱測(cè))，干燥成干膏，再粉碎成細(xì)粉，備用?；蛘?，上述藥物組合物還可按照包括下述步驟的方法二制備(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；(2)、水煮提取將所述配比的絡(luò)石藤、水紅花子、魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2 3次，每次1 2小時(shí)，每次按藥材重量的6 10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油； 將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 35(60°C熱測(cè))的膏狀，噴霧干燥，或者干燥后粉碎，得細(xì)粉II，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(3)、制劑取上述步驟(1)、(2)得到的細(xì)粉I、II和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照不同劑型藥物的常規(guī)制劑方法，必要時(shí)加入適量輔料，制成制劑，即得。上述方法的步驟(2)和步驟(3)中，將藥液濃縮時(shí)，可濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 20的清膏(60°C熱測(cè))，噴霧干燥成干膏粉，備用；也可濃縮成相對(duì)密度為1. 30 1. 32的稠膏(60°C熱測(cè))，干燥成干膏，再粉碎成細(xì)粉，備用。上述制備方法的“制劑”步驟中，加入輔料的種類(lèi)和份量，可按照藥劑學(xué)中不同劑型藥物的常規(guī)加入種類(lèi)及份量等進(jìn)行選擇。上述藥物組合物，可制成各種藥劑學(xué)上可行的口服藥物劑型，如顆粒劑、片劑、膠囊劑、合劑、口服液、滴丸等。上述原料藥材均分別為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材，其來(lái)源分別如下絡(luò)石藤為夾竹桃科植物絡(luò)石 jTrachelospermum jasminoioides (Lindl.) Lem.的干燥帶葉藤莖。僵蠶為蠶蛾科昆蟲(chóng)家蠶Bombyx mori Linnaeus 4 5齡的幼蟲(chóng)感染(或人工接種)白僵菌 Beauveria bassiana(Bals. ) Vuillant 而致死的干燥體。/K 蛭為 7jC 蛭科動(dòng)物螞幢 Whitmania pigra Whitman、/K 蛭 Hirudonipponica Whitman 或柳葉螞蝗 Whitmania acranulata Whitman 的干燥全體。魚(yú)腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的干燥地上部分。萆蘚為百合科植物菝葜Smilax china L.、長(zhǎng)托菝葜Smilax ferox Wall, ex Kunth、黑果菝葜 Smilax glauco-china Warb.或紅果菝葜 Smilaxpolycoiea Warb.的干燥根莖。水紅花子為蓼科植物紅蓼Polygonum orientale L.的干燥成熟果實(shí)。黃苗為豆禾斗植物蒙古黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch.)的干燥根。土牛膝為莧科植物粗毛牛膝Achyranthes aspera L.、牛膝 Achyranthesbidentata Bi.的干燥根及根莖。上述原料藥配方中，絡(luò)石藤味苦、辛、性微寒，入腎經(jīng)，又以其藤蔓之屬能直達(dá)腎絡(luò)，并藉其辛以散風(fēng)，苦以燥濕，寒以清熱，故能驅(qū)逐竄入腎絡(luò)之風(fēng)濕熱合邪，通絡(luò)除痹以為君藥；僵蠶咸、辛性平，具有祛風(fēng)解毒，化痰散結(jié)之作用，對(duì)風(fēng)熱挾痰，郁滯腎絡(luò)正為其所治； 川萆蘚性平，味苦，功擅利濕去濁，祛風(fēng)通痹。二藥為臣，有助君藥?kù)铒L(fēng)通絡(luò)，清熱利濕之功； 佐以水蛭破瘀消積，通絡(luò)利水；魚(yú)腥草清熱解毒，利尿通淋；黃芪補(bǔ)氣充絡(luò)，托邪外出。使以土牛膝活血散瘀，解毒利濕，引藥下行。諸藥共奏祛風(fēng)清熱利濕，活血通絡(luò)之功。主治慢性腎炎之風(fēng)濕熱擾腎，腎絡(luò)瘀痹證。癥見(jiàn)蛋白尿和/或血尿，咽喉腫痛，肢體重滯，肌肉關(guān)節(jié)疫楚，皮膚濕疹瘙癢，面色黧黒或晦暗，腰痛固定或刺痛，小便黃赤，舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑、 舌苔黃膩。根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)技術(shù)方案，提供了上述藥物組合物用于制備治療慢性腎炎的藥物或藥劑的用途。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)篩選而選用特定的原料藥材組成，祛風(fēng)清熱利濕、活血通絡(luò)功能顯著，特別適用于風(fēng)濕熱邪襲擾腎絡(luò)，導(dǎo)致腎絡(luò)瘀痹，日久絡(luò)息成積之慢性腎小球腎炎。通過(guò)動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)證實(shí)其治療效果明顯，毒副作用小。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的上述發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，做出各種替換和變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1本實(shí)施例為治療慢性腎炎的顆粒劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤180g，僵蠶30g，水蛭15g，魚(yú)腥草200g，萆蘚150g，水紅花子150g，黃芪 150g，土牛膝 IOOg0本實(shí)施例治療慢性腎炎的顆粒劑由包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；O)、乙醇提取將所述配比的絡(luò)石藤和水紅花子加60%的乙醇回流提取3次，每次分別2小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)，每次分別按藥材重量的8倍體積量、6倍體積量和4倍體積量加乙醇，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，將回收乙醇后的藥液濃縮成相對(duì)密度約為1.05 1.20(60°C熱測(cè))的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉II，備用；(3)、水煮提取將所述配比的魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮3次，每次分別2小時(shí)、1. 5小時(shí)、1小時(shí)，每次分別按藥材重量的10倍體積量、8倍體積量和6倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 20(60°C熱測(cè))，干燥后粉碎，得細(xì)粉III，備用；收集的揮發(fā)油加環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(4)、制劑取上述步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉I、II、III和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照顆粒劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(可溶性淀粉100g、蔗糖35g)，制成顆粒劑， 即得。實(shí)施例2本實(shí)施例為治療慢性腎炎的顆粒劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤150g，僵蠶20g，水蛭15g，魚(yú)腥草150g，萆蘚150g，水紅花子150g，黃芪 150g，土牛膝 IOOg0本實(shí)施例治療慢性腎炎的顆粒劑由包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；O)、乙醇提取將所述配比的絡(luò)石藤和水紅花子加80%的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，每次按藥材重量的8倍體積量加乙醇，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，將回收乙醇后的藥液濃縮成相對(duì)密度為1. 30 1. 32的稠膏(60°C熱測(cè))，干燥后粉碎，得細(xì)粉II，備用；(3)、水煮提取將所述配比的魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2次，每次2小時(shí)，每次按藥材重量的10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 30 1. 32的稠膏(60°C熱測(cè))，干燥后粉碎，得細(xì)粉III，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；0)、制劑取上述步驟(1)、(2), (3)得到的細(xì)粉I、II、III和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照顆粒劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(糊精150g、蔗糖30g)，制成顆粒劑，即得。實(shí)施例3本實(shí)施例為治療慢性腎炎的片劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤250g，僵蠶20g，水蛭30g，魚(yú)腥草100g，萆蘚200g，水紅花子250g，黃芪 50g，土牛膝 150g。本實(shí)施例治療慢性腎炎的片劑由包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；6/23 頁(yè)O)、乙醇提取將所述配比的絡(luò)石藤和水紅花子加70%的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，每次按藥材重量的6倍體積量加乙醇，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，將回收乙醇后的藥液濃縮成相對(duì)密度為1. 10 1. 20的清膏(60°C熱測(cè))，噴霧干燥，得細(xì)粉II，備用；(3)、水煮提取將所述配比的魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2次，每次2小時(shí)，每次按藥材重量的10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 10的清膏(60°C熱測(cè))，噴霧干燥，得細(xì)粉III，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(4)、制劑取上述步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉I、II、III和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照片劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(淀粉50g)，制粒、壓制成片劑，即得。實(shí)施例4本實(shí)施例為治療慢性腎炎的顆粒劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤100g，僵蠶100g，水蛭5g，魚(yú)腥草250g，萆蘚250g，水紅花子50g，黃芪 160g，土牛膝 50g。本實(shí)施例治療慢性腎炎的顆粒劑由包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；(2)、水煮提取將所述配比的絡(luò)石藤、水紅花子、魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮3次，每次分別2小時(shí)、1. 5小時(shí)、1小時(shí)，每次分別按藥材重量的10倍體積量、8倍體積量和6倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為 1.05 1.20(60°C熱測(cè))，干燥后粉碎，得細(xì)粉II，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)， 得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(3)、制劑取上述步驟(1)、(2)得到的細(xì)粉I、II和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照顆粒劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(糊精50g、蔗糖20g)，制成顆粒劑，即得。實(shí)施例5本實(shí)施例為治療慢性腎炎的顆粒劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤200g，僵蠶60g，水蛭60g，魚(yú)腥草100g，萆蘚150g，水紅花子200g，黃芪 200g，土牛膝 20g。本實(shí)施例治療慢性腎炎的顆粒劑由包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；(2)、水煮提取將所述配比的絡(luò)石藤、水紅花子、魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2次，每次2小時(shí)，每次按藥材重量的10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 30 1. 32的稠膏(60°C熱測(cè))，干燥后粉碎，得細(xì)粉II， 備用；收集的揮發(fā)油加環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(3)、制劑取上述步驟(1)、(2)得到的細(xì)粉I、II和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照顆粒劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(蔗糖40g)，制成顆粒劑，即得。實(shí)施例6本實(shí)施例為治療慢性腎炎的片劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤220g，僵蠶10g，水蛭40g，魚(yú)腥草180g，萆蘚100g，水紅花子120g，黃芪 100g，土牛膝 180g。本實(shí)施例治療慢性腎炎的片劑由包括下述主要步驟的方法制得
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(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；(2)、水煮提取將所述配比的絡(luò)石藤、水紅花子、魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2次，每次2小時(shí)，每次按藥材重量的10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 10的清膏(60°C熱測(cè))，噴霧干燥，得細(xì)粉II，備用；收集的揮發(fā)油加環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(3)、制劑取上述步驟(1)、(2)得到的細(xì)粉I、II和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照片劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(糊精20g)，制粒、壓制成片劑，即得。實(shí)施例7本實(shí)施例為治療慢性腎炎的片劑，由以下重量的原料藥材制成絡(luò)石藤220g，僵蠶50g，水蛭20g，魚(yú)腥草300g，萆蘚50g，水紅花子100g，黃芪 250g，土牛膝 20g。本實(shí)施例治療慢性腎炎的片劑由包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；(2)、水煮提取將所述配比的絡(luò)石藤、水紅花子、魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2次，每次分別2小時(shí)、1小時(shí)，每次分別按藥材重量的10倍和8倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 10的清膏(60°C熱測(cè))， 噴霧干燥，得細(xì)粉II，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(3)、制劑取上述步驟(1)、(2)得到的細(xì)粉I、II和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照片劑的常規(guī)制劑方法，加入適量輔料(糊精30g)，制粒、壓制成片劑，即得。為證實(shí)本發(fā)明藥物組合物的有效性及安全性，發(fā)明人進(jìn)行了嚴(yán)格的動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)考察，從而證實(shí)了上述原料藥材制成的藥物組合物具有顯著的祛風(fēng)清熱利濕、活血通絡(luò)等功能，特別適用于風(fēng)濕熱邪襲擾腎絡(luò)，導(dǎo)致腎絡(luò)瘀痹，日久絡(luò)息成積之慢性腎小球腎炎。部分動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)考察方法和結(jié)果分別如下一、本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠C-BSA腎炎模型的影響本試驗(yàn)以陽(yáng)離子化牛血清蛋白(C-BSA)制成的大鼠原位免疫復(fù)合物型慢性腎炎模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察本發(fā)明藥物組合物的療效。1實(shí)驗(yàn)材料1.1受試藥物以上述實(shí)施例1和實(shí)施例4所得的顆粒劑為試驗(yàn)藥物，天藤通腎絡(luò)顆粒I和II (試驗(yàn)藥物，即本發(fā)明藥物組合物顆粒劑)，分別按實(shí)施例 1和實(shí)施例4的配比及制備方法生產(chǎn)，IOg/袋，1袋/次，3次/日，由湖南明瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)100301 ；腎復(fù)康膠囊(中藥陽(yáng)性對(duì)照)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z220M866，0. 30g/粒，4 6粒/次，3次/日，通化茂祥制藥有限公司出品，批號(hào)091105;醋酸潑尼松片(化學(xué)藥陽(yáng)性對(duì)照)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021868, 5. Omg/片，5 IOmg/次，10 60mg/日，廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司出品，批號(hào)091004。實(shí)驗(yàn)時(shí)，所有藥品均用純水配制成相應(yīng)濃度的混懸液供動(dòng)物灌胃用。1.2實(shí)驗(yàn)試劑牛血清白蛋白(BSA)，純度96 99%，上海伯奧生物科技有限公司，批號(hào)090811 ； 乙二胺(EDA)，AR，廣東汕頭市西隴化工廠(chǎng)，批號(hào)081210 ；1-乙基_3_(3-二甲胺丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC)，Sigma分裝；透析袋，MW8000-14000, USA, Exp2010. 08 ；弗氏不完全佐劑，IOml/瓶，北京鼎國(guó)生物技術(shù)有限責(zé)任公司。尿蛋白定量(CBB法，批號(hào)20090912)、隱血(鄰聯(lián)甲苯胺顯色法，20091010)、尿蛋白定性(磺基水楊酸法，批號(hào)20090820)、N0 (硝酸還原法，20090725)、S0D (黃嘌呤氧化法， 20091104)、MDA(硫代巴比妥酸法，20100120)，購(gòu)自南京建成生物工程研究所。TC (氧化酶法，2009121 、TG (甘油磷酸氧化酶法，20090901)、Cre (肌氨酸氧化酶法，20091124)、BUN (紫外-谷氨酸脫氫酶法，20091101)、TP (雙縮脲比色法，20091208)、 ALB(溴甲酚綠法，20091101)測(cè)定試劑盒，購(gòu)自上海科華生物工程股份有限公司。其它試劑，濃鹽酸、冰醋酸、乙酸鈉、NaH2PO4· 2H20、Na2HPO4 · 12H20、(NH4)2SO4, EDTA-2Na、CuSO4 · 5H20、NaOH、NaF、NaCl、PEG6000、檸檬酸鈉、酒石酸鉀鈉、硼酸、硼砂、無(wú)水乙醇、丙酮、甲醛等，均為國(guó)產(chǎn)AR。1.3實(shí)驗(yàn)儀器AL104電子分析天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司JJ2000型電子天平， 常熟雙杰測(cè)試儀器廠(chǎng)；F5810-R型臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)，德國(guó)Eppendorf公司；ALPHA1-4LSC 型冷凍干燥機(jī)，德國(guó)CHRIST公司；Thermol500型酶標(biāo)儀，芬蘭雷勃公司；1575洗板機(jī)，美國(guó) BIO-Rad公司；TMS-10M全自動(dòng)生化分析儀，日本東京株市會(huì)社；UW801紫外分光光度計(jì)， 日本島津；722分光光度計(jì)，上海精密科學(xué)儀器有限公司；C2000-4高性能血凝儀，北京普利生儀器有限公司；Mi 11 ipore超純水處理系統(tǒng)，美國(guó)Mi 11 ipore公司；擬8精密PH計(jì)，美國(guó)奧立龍；L-4磁力攪拌器，鞏義市英峪予華儀器廠(chǎng)；LDZX-40BI壓力滅菌器，上海申安醫(yī)療器械廠(chǎng)；PTO-DHS600B II隔水電熱恒溫培養(yǎng)箱，上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠(chǎng)。1.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用SPF級(jí)雄性SD大鼠，體重180 220g，由由成都百康醫(yī)藥工業(yè)藥理毒理研究院提供(生產(chǎn)許可證號(hào)=SCXK (川)2003-06)。動(dòng)物飼養(yǎng)于IVC動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，溫度20 25°C (日溫差彡3°C )，濕度40% 70%， 照明12h :12h明暗交替，照度150 3001x，噪音< 60dB ；成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物觀察室(四川省試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)管使第2003-015 號(hào))。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1模型制備與給藥分組2. 1. 1陽(yáng)離子化牛血清白蛋白(C-BSA)的制備根據(jù)改進(jìn)的Border法，取EDA350ml，加入雙蒸水2. 5L，再加入6mol/L鹽酸1. 75L， 攪拌均勻，冷卻至25°C，以濃鹽酸調(diào)pH至4. 75 ；攪拌中加入20% BSA水溶液150ml (30g)， 然后加入12gEDC(以25ml水溶解)，25°C攪拌反應(yīng)Mi ；加入4mol/L、PH 4. 75的醋酸緩沖溶液150ml，以終止反應(yīng)；按反應(yīng)液體積加入粉末(NH4)2SO4使飽和度達(dá)到0. 8 (561g/L)，攪拌均勻，靜置他以上；12000rpm離心lOmin，收集沉淀，上清液按73g/L加入粉末(NH4)2SO4至飽和度達(dá)0. 9，靜置、離心收集沉淀，合并兩次沉淀以500ml水溶解，過(guò)濾，濾液于4°C對(duì)水透析除鹽7 (滲透液PH6. 5 8. 0)，濃縮液過(guò)濾后經(jīng)冷凍干燥得C-BSA粉劑成品25g。按上述方法制備的C-BSA，紫外法檢測(cè)(以不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)BSA對(duì)OD28tl制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，曲線(xiàn)方程A = 0. 607C+0. 0005，r2 = 0. 9999，線(xiàn)性范圍0. 2 2. 0mg/ml)純度為 86. 39%，成品凈收率72. 99% ；等電聚焦電泳檢測(cè)其PI為9. 0。
2. 1. 2C-BSA致大鼠腎小球腎炎模型制備稱(chēng)取適量C-BSA凍干粉末，以0. 15mol/L、PH7. 4的滅菌PBS溶液配制為2. 5. Omg/ ml溶液，用0.22 μ m微孔濾膜過(guò)濾除菌并無(wú)菌分裝，_20°C保存。臨用前取出緩慢融化，與等量弗氏不完全佐劑研磨成白色乳劑，在造模大鼠雙側(cè)腋下、腹股溝作多部位皮下預(yù)免疫注射，每只1ml。預(yù)免疫1周后，每只大鼠尾靜脈注射Iml濃度為2. 5mg/ml的C-BSA作為正式免疫，每周3次，共10次；正常對(duì)照組大鼠注射等量PBS。給藥期間應(yīng)根據(jù)模型動(dòng)物的尿蛋白測(cè)定結(jié)果，決定是否持續(xù)免疫，以保證實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷姆€(wěn)定性。在本實(shí)驗(yàn)中，給藥2周的造模各組動(dòng)物24h尿蛋白量均顯著下降，因此確定從第3周起每周持續(xù)免疫2次，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。2. 1.3動(dòng)物分組及給藥取180 200g雄性SD大鼠在IVC動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性飼養(yǎng)2周，選擇尿蛋白為陰性者136只，除留10只為正常對(duì)照外，其余1 只均用于造模。在正式免疫10次后，將造模成功的109只大鼠根據(jù)尿蛋白和體重相對(duì)均勻分為9組模型對(duì)照組13只；化學(xué)藥陽(yáng)性對(duì)照醋酸潑尼松5. 0mg/kg(相當(dāng)于臨床人用量的5倍)組12只；中藥對(duì)照腎復(fù)康膠囊0. 9g/ kg (相當(dāng)于臨床人用量的10倍)組12只；天藤通腎絡(luò)顆粒I (實(shí)施例1的顆粒劑)2. 5g/kg、 5. 0g/kgU0. Og/kg劑量組(分別相當(dāng)于臨床人用量的5倍、10倍、20倍)各12只、天藤通腎絡(luò)顆粒II (實(shí)施例4的顆粒劑)2. 5g/kg、5. Og/kg、10. Og/kg劑量組(分別相當(dāng)于臨床人用量的5倍、10倍、20倍)各12只。各組動(dòng)物每日按劑量灌胃給藥一次，連續(xù)35d，容量均為10ml/kg，正常和模型對(duì)照組給予等容量純水。2. 2觀察指標(biāo)及測(cè)定2. 2.1尿蛋白定量分別收集每只動(dòng)物預(yù)免疫前、正式免疫10次及給藥后2、4、5周的24h尿液，量取體積，用CBB法測(cè)定尿液中蛋白含量，計(jì)算尿蛋白總量，以mg//24h表示。2. 2. 2血液相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)給藥后5周，所有動(dòng)物禁食不禁水12小時(shí)，股動(dòng)脈取血5ml，4°C、4000rpm離心 lOmin，分離血清，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG、Cre, BUN、TP、ALB，計(jì)算A/G ；芬蘭科華ST-360酶標(biāo)儀、SW-36W洗板機(jī)測(cè)定IgG、IgA、IgM含量；用722分光光度計(jì)595nm處按 PEG-NaF比濁法測(cè)定血清CIC (循環(huán)免疫復(fù)合物)含量；按試劑盒方法測(cè)定SOD、MDA含量。另取動(dòng)脈血1. 35ml，加入到含0. 15ml檸檬酸鈉抗凝劑(109mmOl/L)的試管中，置旋渦震蕩器上充分混勻，4°C、4000rpm離心lOmin，分離血漿，用C2000-4高性能血凝儀(磁珠法)檢測(cè) PT、APTT、TT、FIB。2. 2. 3普通光鏡觀察放血處死動(dòng)物，剖取左右腎臟稱(chēng)重，肉眼觀察外觀大小和色澤，計(jì)算各組大鼠的腎臟指數(shù)；取左側(cè)新鮮腎皮質(zhì)組織，F(xiàn)AA固定液固定，梯度乙醇脫水，石蠟包埋，制成3 μ m切片分別進(jìn)行HE、PAS和Masson染色；光鏡下觀察腎組織的各種病理變化。2. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用平均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(〒士 S)表示，差異顯著性檢驗(yàn)若方差齊則采用SNK 檢驗(yàn)，方差不齊采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；若差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)則進(jìn)行組間比較，方差齊時(shí)組間比較采用LSD檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)組間比較采用Tamhane’ s T2檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料差異顯著性檢驗(yàn)采用參照單位分析(Reference Identical Unit，Ridit)，F(xiàn)isher，s 確切概率法X2檢驗(yàn)。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論3.1試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表-1、表-2、表-3、表-3、表-4、表_5和表_6。3. 2 結(jié)論3. 2. 1對(duì)模型動(dòng)物尿蛋白的影響由表-1可見(jiàn)，模型動(dòng)物調(diào)整分組后，各模型組給藥前24h尿蛋白水平大致均勻，并顯著高于空白對(duì)照組，表明給藥前各模型組腎臟的損傷程度大致相當(dāng)。給藥14d，用藥各組24h的尿蛋白總量均低于模型對(duì)照組，以腎復(fù)康0. 9g/kg組作用顯著，與模型對(duì)照相比降低了 34. 42%。給藥觀山各給藥組均能非常顯著地降低模型大鼠Mh的尿蛋白。給藥35d，各給藥組均能非常顯著地降低模型大鼠Mh的尿蛋白，提示天藤通腎絡(luò)顆?？擅黠@減輕慢性腎炎所致的蛋白尿。3. 2. 2對(duì)血液相關(guān)指標(biāo)的影響3. 2. 2. 1對(duì)血液生化的影響由表-2可見(jiàn)，與空白組相比，模型組動(dòng)物血清TC、TG顯著升高，TP、ALB顯著下降， A/G有降低趨勢(shì)，但Cre、BUN的變化不明顯；表明由C-BSA介導(dǎo)的慢性腎炎模型大鼠同時(shí)并發(fā)高脂血癥和低蛋白血癥，與慢性腎炎病人臨床觀察結(jié)果一致。連續(xù)給藥35d，陽(yáng)性對(duì)照醋酸潑尼松5. Omg/kg,能明顯升高模型大鼠血清TP和 ALB、降低TC，對(duì)TG僅有降低趨勢(shì)，對(duì)A/G、Cre、BUN無(wú)明顯影響；中藥對(duì)照腎復(fù)康膠囊0. 9g/ kg，可明顯降低模型動(dòng)物的TG，對(duì)TP和ALB有升高趨勢(shì)，對(duì)TC有降低趨勢(shì)，對(duì)A/G無(wú)明顯影響，但能增加Cre和BUN ；天藤通腎絡(luò)顆粒各個(gè)劑量組，均能顯著升高模型動(dòng)物的血清TP、 ALB (TP接近正常水平)，顯著降低TC、TG (均接近正常水平)，對(duì)A/G、Cre、BUN無(wú)明顯影響； 提示天藤通腎絡(luò)顆?？杉m正慢性腎炎所致的低蛋白血癥和高脂血癥。3. 2. 2. 2對(duì)免疫球蛋白和循環(huán)免疫復(fù)合物的影響由表-3可見(jiàn)，與空白組相比，模型對(duì)照組動(dòng)物的血清CIC和IgM顯著增加、IgA和 IgG顯著下降，表明由C-BSA介導(dǎo)的慢性腎炎模型大鼠血液中循環(huán)免疫復(fù)合物過(guò)高、各種免疫球蛋白的水平異常，與慢性腎炎病人的臨床觀察結(jié)果一致。連續(xù)給藥35d，醋酸潑尼松5. Omg/kg,能明顯升高模型大鼠的血清IgGJ^ CIC和 IgM僅有降低趨勢(shì)而無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)IgA無(wú)明顯影響；腎復(fù)康膠囊0. 9g/kg和天藤通腎絡(luò)顆粒各劑量組，均能明顯降低模型動(dòng)物的血清CIC，升高IgA ；不同程度升高IgG，不同程度降低IgM。提示天藤通腎絡(luò)顆?？杉m正慢性腎炎所致主要免疫球蛋白水平的異常，減少CIC 的生成或促進(jìn)其從血液中消除。3. 2. 2. 3對(duì)血液凝血功能的影響由表-4可見(jiàn)，與空白組相比，模型組動(dòng)物的FIB含量顯著增高、時(shí)間明顯縮短，TT 明顯延長(zhǎng)、APTT和PT變化不明顯，表明由C-BSA介導(dǎo)的慢性腎炎模型大鼠血液中纖維蛋白原含量的明顯增加使血液處于高凝狀態(tài)，與慢性腎炎病人的臨床觀察結(jié)果一致。連續(xù)給藥35d，照醋酸潑尼松5. Omg/kg和腎復(fù)康膠囊0. 9g/kg，能明顯降低模型大鼠的FIB含量、延長(zhǎng)FIB時(shí)間、縮短TT，對(duì)APTT有縮短趨勢(shì)，對(duì)PT無(wú)明顯影響；天藤通腎絡(luò)顆粒各個(gè)劑量組均能明顯降低FIB的含量、延長(zhǎng)FIB時(shí)間，不同程度縮短TT和PT時(shí)間，中、 高劑量組有延長(zhǎng)APTT的趨勢(shì)；提示天藤通腎絡(luò)顆?？烧{(diào)節(jié)慢性腎炎的異常凝血功能，改善血液的高凝狀態(tài)。3. 2. 2. 4對(duì)抗氧化能力的影響由表-5可見(jiàn)，與空白組相比，模型組動(dòng)物血清SOD活力顯著降低、MDA含量顯著升高，表明由C-BSA介導(dǎo)的慢性腎炎模型大鼠抗氧化能力降低，間接反映腎小球的損傷程度。連續(xù)給藥35d，醋酸潑尼松5. Omg/kg組，僅有增加模型大鼠血清中SOD活力、降低 MDA含量的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；腎復(fù)康膠囊0. 9g/kg，有增加模型大鼠血清中SOD活力的趨勢(shì)，還能明顯降低MDA含量；天藤通腎絡(luò)顆粒各個(gè)劑量組能不同程度增加模型大鼠血清中的SOD活力，明顯降低MDA的含量，提示天藤通腎絡(luò)顆?？赏ㄟ^(guò)提高抗氧化能力，對(duì)慢性腎炎所致的腎臟損傷具有明顯保護(hù)作用。3. 2. 3對(duì)腎組織觀察空白對(duì)照組腎臟棕褐色；與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組8例(8/13)、醋酸潑尼松組2例0/12)腎臟表面及切面皮質(zhì)顏色變淺，呈蒼白色；其余各組肉眼觀察未見(jiàn)明顯異常。由表-6可見(jiàn)，模型組腎臟指數(shù)顯著高于空白對(duì)照組，表明由C-BSA介導(dǎo)的慢性腎炎大鼠腎臟明顯增大，可能與腎小球損傷或腫脹有關(guān)；與模型對(duì)照組相比，醋酸潑尼松、腎復(fù)康膠囊、天藤通腎絡(luò)顆粒(I)2.5、5.0g/kg組和天藤通腎絡(luò)顆粒(II)5.0、10.0g/kg組的腎臟指數(shù)顯著降低，天藤通腎絡(luò)顆粒(I)10.0g/kg組和天藤通腎絡(luò)顆粒(11)2. 5g/kg組的腎臟指數(shù)亦有降低趨勢(shì)。表-1對(duì)C-BSA腎炎模型大鼠尿蛋白的影響(i ±· )
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，由以下重量份配比的原料藥材制成絡(luò)石藤8-30份，僵蠶0. 5-12份，水蛭0. 3-10份，魚(yú)腥草8_35份，萆蘚3_30份，水紅花子3-30份，黃芪3-30份，土牛膝1-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的原料藥材的重量份配比為 絡(luò)石藤10-25份，僵蠶1-10份，水蛭0. 5-6份，魚(yú)腥草10-30份，萆蘚5_25份，水紅花子5-25份，黃芪5-25份，土牛膝2-20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于 所述的原料藥材的重量份配比為絡(luò)石藤15-20份，僵蠶2-7份，水蛭0. 8-5份，魚(yú)腥草15-25份，萆蘚10-20份，水紅花子10-20份，黃芪10-20份，土牛膝5-15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于 所述的原料藥材的重量份配比為絡(luò)石藤15-20份，僵蠶1-5份，水蛭0. 5-3份，魚(yú)腥草15-25份，萆蘚10-20份，水紅花子10-20份，黃芪10-20份，土牛膝5-15份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中藥物組合物是顆粒劑、片劑、 丸劑、膠囊劑、合劑、口服液、滴丸或糖漿劑形式的藥物或藥劑或制劑。
6.制備權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，該方法包括以下步驟 所述配比用量的僵蠶和水蛭分別單獨(dú)粉碎、然后將粉料進(jìn)行混合后過(guò)篩或過(guò)篩后混合，或者兩者一起被粉碎然后過(guò)篩，從而制得第一種細(xì)粉；所述配比用量的絡(luò)石藤、魚(yú)腥草、萆蘚、水紅花子、黃芪和土牛膝分別進(jìn)行提取，或這六種原料中以各種組合進(jìn)行提取，從而獲得一種或兩種或多種提取物和任選的揮發(fā)油，所得提取物任選地進(jìn)行濃縮和任選地進(jìn)行干燥和/或粉碎； 禾口將所獲得的第一種細(xì)粉與以上所獲得的提取物和任選的揮發(fā)油進(jìn)行混合，獲得藥物組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，包括下述主要步驟(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用； O)、乙醇提取將所述配比的絡(luò)石藤和水紅花子加30-95wt%的乙醇回流提取2 3 次，每次1 2小時(shí)，每次按藥材重量的4 8倍體積量加乙醇，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇， 將回收乙醇后的藥液濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1. 05 1. 35的膏狀，噴霧干燥，或者干燥后粉碎，得細(xì)粉II，備用；(3)、水煮提取將所述配比的魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮2 3次，每次1 2小時(shí)，每次按藥材重量的6 10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1. 05 1. 35的膏狀，噴霧干燥，或者干燥后粉碎，得細(xì)粉 III，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；G)、制劑取上述步驟(1)、O)、⑶得到的細(xì)粉I、II、III和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照不同劑型藥物的常規(guī)制劑方法，制成制劑，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的步驟( 和步驟(3)中，將藥液濃縮時(shí)，濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1.05 ·1. 20的清膏，噴霧干燥成干膏粉，備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的步驟( 和步驟(3)中，將藥液濃縮時(shí)，濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1.30 1. 32的稠膏，干燥成干膏，再粉碎成細(xì)粉，備用。
10.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，包括下述主要步驟(1)、粉碎將所述配比的僵蠶和水蛭粉碎，過(guò)100目篩，得細(xì)粉I備用；(2)、水煮提取將所述配比的絡(luò)石藤、水紅花子、魚(yú)腥草、萆蘚、黃芪、土牛膝加水煎煮 2 3次，每次1 2小時(shí)，每次按藥材重量的6 10倍體積量加水，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水煮液濾過(guò)，合并濾液，濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1. 05 1. 35的膏狀，噴霧干燥，或者干燥后粉碎，得細(xì)粉II，備用；收集的揮發(fā)油加β-環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油包結(jié)物，備用；(3)、制劑取上述步驟(1)、(2)得到的細(xì)粉I、II和揮發(fā)油包結(jié)物，混勻，按照不同劑型藥物的常規(guī)制劑方法，制成制劑，即得。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的步驟O)中，將藥液濃縮時(shí)，濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1. 05 1. 20的清膏，噴霧干燥成干膏粉，備用。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的步驟O)中，將藥液濃縮時(shí)，濃縮成60°C熱測(cè)其相對(duì)密度為1. 30 1. 32的稠膏，干燥成干膏，再粉碎成細(xì)粉，備用。
13.權(quán)利要求1-5中任何一項(xiàng)的藥物組合物用于制備治療慢性腎炎的藥物或藥劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，由以下重量份配比的原料藥材制成絡(luò)石藤10-25份，僵蠶1-10份，水蛭0.5-6份，魚(yú)腥草10-30份，萆薢5-25份，水紅花子5-25份，黃芪5-25份，土牛膝2-20份；該藥物組合物治療慢性腎炎效果明確、安全無(wú)毒副作用，且不易復(fù)發(fā)；本發(fā)明還公開(kāi)了上述藥物組合物的制備方法和用途。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK102512568SQ20111045942
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者劉玉寧, 蔡輝 申請(qǐng)人:湖南明瑞制藥有限公司