專利名稱：治療失眠的藥物組合物的制作方法
治療失眠的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物中草藥為原料的藥物組合物，具體地說(shuō)是治療失眠的藥物組合物。
背景技術(shù)：
睡眠障礙現(xiàn)已成為一種流行病。失眠是最常見(jiàn)的睡眠障礙問(wèn)題，近年來(lái)，失眠的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢(shì)，已成為現(xiàn)代流行病之一。WHO資料顯示全球超過(guò)30%的成年人受失眠困擾，美國(guó)的失眠發(fā)生率高達(dá)32% 50%，英國(guó)10% 14%，日本20%，法國(guó)30%。據(jù)中國(guó)睡眠研究會(huì)公布的最新睡眠調(diào)查結(jié)果，我國(guó)成人失眠患病率高達(dá)57%，高于國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家的失 眠發(fā)生率，且失眠者數(shù)量在不斷增加，僅2010年鎮(zhèn)靜催眠藥的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已超過(guò)80億元。失眠的危害是顯而易見(jiàn)的，從短期效應(yīng)來(lái)看，睡眠不足導(dǎo)致精神萎靡、疲憊無(wú)力、情緒不穩(wěn)，注意力不集中；長(zhǎng)期失眠易引發(fā)焦慮癥，同時(shí)出現(xiàn)多汗、心悸、呼吸急促、顫抖、胸部有壓迫感，四肢沒(méi)力麻木等癥狀。鎮(zhèn)靜類化藥用于失眠短期療效顯著，但長(zhǎng)期使用可造成副作用及停藥反應(yīng)。中醫(yī)將失眠分為陰虛火旺型、心脾兩虛型、心火熾盛型、痰熱內(nèi)擾型、心膽氣虛型，大量文獻(xiàn)報(bào)道肯定了中藥治療失眠的療效，如針對(duì)心脾兩虛型的歸脾湯加味及針對(duì)陰虛火旺型的天王補(bǔ)心丹；劉榮東等的安神方(琥珀末、合歡皮、夜交藤、五味子、酸棗仁、柏子仁、珍珠母、生龍齒、生牡蠣、刺五加、山茱萸、茯神)；申請(qǐng)?zhí)枮?00810228564. 5的一種抗失眠的藥物及其制備方法中公開(kāi)了以丹參、延胡索、酸棗仁、五味子為原料藥制備的具有養(yǎng)心安神的抗失眠藥物；申請(qǐng)?zhí)枮?01012552167.0，發(fā)明名稱為一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法的申請(qǐng)中公布了由紅參、首烏藤、酸棗仁、延胡索、合歡皮、甘草組成的用于神經(jīng)衰弱、頭昏失眠，血虛多夢(mèng)的具有養(yǎng)心、安神功效的藥物組合物；申請(qǐng)?zhí)枮?01110073643. 2，發(fā)明名稱為一種治療失眠癥的藥物中公開(kāi)了以酸棗仁、柏子仁、珍珠母、夜交藤、鉤藤、合歡花、茯神、遠(yuǎn)志、龍骨、五味子、生地、茯苓、生山藥、炙黃芪、甘草為原料藥的具有補(bǔ)腎寧心，安神益智，定驚明目，補(bǔ)脾養(yǎng)胃，清熱平肝，益氣補(bǔ)中的藥物組合物；申請(qǐng)?zhí)枮?00910244915. 6，發(fā)明名稱為一種治療失眠的中藥組合物中公開(kāi)了以鉤藤、當(dāng)歸、生地、白芍、炒棗仁、柏子仁、淮牛膝、菊花、川天麻等原料藥制備的具有養(yǎng)血養(yǎng)心，平肝熄風(fēng)功效的藥物組合物。綜上可以看出，中醫(yī)治療失眠藥物較多，但組方復(fù)雜、有效成分不明確、服用量大、起效時(shí)間慢、療效時(shí)間短等缺點(diǎn)，因此開(kāi)發(fā)研制具有起效快、療效時(shí)間長(zhǎng)、療效確切的安眠中藥具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就在于研究出治療失眠的純中藥制劑，克服上述諸品種的不足，而提供一種由純中藥不含化工成分、不含激素、無(wú)毒副作用、表里兼治、藥味少、節(jié)約成本、療效確切，能達(dá)到更好的清熱平肝、養(yǎng)心安神之功效的治療失眠癥的藥物。
本發(fā)明提供了 2種不同組分配比的治療失眠的藥物組合物本發(fā)明提供的治療失眠的藥物組合物其一由下述重量份的原料藥制備而成酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份川芎3 10份。本發(fā)明提供的治療失眠的藥物組合物其二由下述重量份的原料藥制備而成酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份珍珠母10 40份川芎 3 10份。本發(fā)明提供的治療失眠的藥物組合物，其中，原料藥的配比如下酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份川芎3 10份。本發(fā)明提供的治療失眠的藥物組合物，其中，由下述重量份的原料藥制備而成酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份珍珠母 10 40份川芎 6 10份。本發(fā)明的治療失眠的藥物組合物可制備為現(xiàn)有技術(shù)中的任一種劑型，以制備成片齊U、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液為最佳。本發(fā)明提供的藥物組合物在治療失眠藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的治療失眠癥的藥物組合物采用以下方法制備制備方法Ia)取酸棗仁(炒)、金不換、五味子和川芎，4味藥共同加其總量的5 10倍量80%乙醇提取三次，每次提取O. 5 I. 5小時(shí)，收集乙醇液，回收乙醇備用；b)將步驟a)中的藥渣與珍珠母加5 8倍量水煎煮三次，每次I小時(shí)，濾液備用；c)合并步驟a)和b)得到的濾液，濃縮至60°C測(cè)相對(duì)密度I. 10 I. 20的流浸膏。制備方法2a)取酸棗仁(炒)、金不換、五味子和川芎，4味藥共同加其總量的5 10倍量80%乙醇提取三次，每次提取O. 5 I. 5小時(shí)，收集乙醇液，回收乙醇備用；b)將步驟a)中的藥渣加5 8倍量水煎煮三次，每次I小時(shí)，過(guò)濾，濾液備用；c)合并步驟a)和b)得到的濾液，濃縮至60°C測(cè)相對(duì)密度I. 10 I. 20的流浸膏。制備方法3a)取酸棗仁(炒)、金不換、五味子和川芎，4味藥共同加其總量的5 10倍量80%乙醇提取三次，每次提取O. 5 I. 5小時(shí)，收集乙醇液，回收乙醇備用；b)將步驟a)中的藥渣加5 8倍量水煎煮三次，每次I小時(shí)，過(guò)濾，濾液備用；c)合并步驟a)和b)得到的濾液，濃縮至60°C測(cè)相對(duì)密度I. 10 I. 20的流浸膏；d)珍珠母粉碎成細(xì)粉，備用；e)合并步驟c)中制得的粉末與步驟c)得到的浸膏。加入輔料或矯味劑制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液。本發(fā)明采用的原料藥酸棗仁有鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、增強(qiáng)免疫功能等作用。與多種鎮(zhèn)靜催眠藥也有明顯的協(xié)同作用。
金不換異名，獨(dú)腳烏桕(《常用中草藥彩色圖譜》)，石琴薯、山烏龜(《廣西中草藥》)，地烏龜(南川《常用中草藥手冊(cè)》)，地不容(《文山中草藥》)。性苦，寒。甘、微苦，溫。歸經(jīng)歸肝、胃經(jīng)。散瘀止血，消腫定痛。具有鎮(zhèn)痛、催眠及鎮(zhèn)靜作用。五味子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不但有安定作用，而且還有抗驚厥作用。延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少自主活動(dòng)，有廣泛中樞抑制作用。珍珠母，味甘、咸，性寒，歸肝、心經(jīng)。有益陰、平肝潛陽(yáng)、定驚止血功效。川；，味辛，性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)。有活血行氣、祛風(fēng)止痛功效。本發(fā)明具有清熱平肝、養(yǎng)心安神之功效。用于治療肝膽郁熱，心神不寧所致的失目民，對(duì)失眠多夢(mèng)、健忘、煩躁不安、口干微苦、頭痛眩暈、心悸氣短，自汗乏力有療效。以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的治療失眠癥的藥物組合物的藥效作用。·
根據(jù)《中藥新藥研究指南》，本發(fā)明的組合物的藥效學(xué)包括以下幾個(gè)方面觀察了本發(fā)明提供的治療失眠的藥物組合物對(duì)戊巴比妥鈉致小鼠入睡潛伏期和閾下劑量協(xié)同作用和對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響。一、對(duì)戊巴比妥鈉致小鼠入睡潛伏期和閾下劑量協(xié)同作用的影響I、試驗(yàn)材料JZl浸膏(4g生藥/ml):金不換60g,酸率仁(炒)150g,遠(yuǎn)志(制)60g,刺五加200g，五味子60g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次I. 5小時(shí)，收集乙醇液，回收乙醇備用；藥渣與珍珠母加6倍量水煎煮三次，每次I小時(shí),過(guò)濾,濾液合并濃縮后,加醇提液混合濃縮至200ml，加苯甲酸鈉O. Sg,即得。成人日用量為79g原生藥，由重慶希爾安藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)20120731。JZ2浸膏(2. 65g生藥/ml):金不換60g，酸棗仁(炒)150g，五味子60g，珍珠母200g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次I. 5小時(shí)，收集乙醇液，回收乙醇備用；藥渣加6倍量水煎煮三次，每次I小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并濃縮,加醇提液混合后濃縮至200ml，加苯甲酸鈉O. Sg,即得。成人日用量為53g原生藥，由重慶希爾安藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)20120805。JZ3浸膏(1.65g生藥/ml):金不換60g，酸棗仁(炒)150g，五味子60g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次I. 5小時(shí)，收集乙醇液，回收乙醇備用；藥渣加6倍量水煎煮三次，每次I小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并濃縮，加醇提液混合后濃縮至200ml，加苯甲酸鈉O. Sg,即得。成人日用量為33g原生藥，由重慶希爾安藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)20120806。艾司唑侖片天津太平洋制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)120201。戊巴比妥鈉，進(jìn)口分裝，美國(guó)Sigma批號(hào)P3761。2、試驗(yàn)動(dòng)物KM種小白鼠，SPF級(jí)，體重(20±2)g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)為=SCXK (川)2008-24。3、試驗(yàn)方法3. I對(duì)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響KM小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、艾司唑侖組、JZl高、中、低劑量組，JZ2高、中、低劑量組，JZ3高、中、低劑量組，每組10只。除空白對(duì)照組給予等體積生理鹽水灌胃給藥外，其余各組給藥相應(yīng)的藥物，給藥劑量以生藥計(jì)，每天灌胃給藥I次，給藥體積為10ml/kg，連續(xù)給藥5天，分組及給藥劑量見(jiàn)表I。末次給藥后Ih后，每只小鼠再腹腔注射閾劑量的戍巴比妥鈉50mg/kg,以反翻正反射消失為入睡潛伏期,記錄該時(shí)間,采用t檢驗(yàn)或t'檢驗(yàn)比較分析，結(jié)果見(jiàn)表I。表IJZ對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠入睡潛伏期的影響(i±SD)
權(quán)利要求
1.治療失眠的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥制備而成 酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份 川芎3 10份。
2.治療失眠的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥制備而成 酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份 珍珠母 10 40份川彎3 10份。
3.如權(quán)利要求I所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于所述原料藥的配比如下 酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份 川芎3 10份。
4.如權(quán)利要求2所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥制備而成 酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份 珍珠母 10 40份川芎6 10份。
5.如權(quán)利要求I 2任一所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于所述組合物制備為現(xiàn)有技術(shù)中的任一種劑型。
6.如權(quán)利要求3 4所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于所述組合物制備為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液中任一種現(xiàn)有藥物劑型。
7.如權(quán)利要求I 5所述任一所述的藥物組合物在治療失眠藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物，本發(fā)明選用金不換、酸棗仁、珍珠母、五味子、川芎為原料，根據(jù)現(xiàn)代制劑工藝技術(shù)的常規(guī)制備方法制備成任何一種常用的口服制劑。本發(fā)明中藥組合物具有清熱平肝、養(yǎng)心安神的功效，可改善失眠多夢(mèng)、健忘、煩躁不安、口干微苦、頭痛眩暈、心悸氣短、自汗乏力。對(duì)肝膽郁熱，心神不寧所致的失眠療效確切，效果顯著。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102895345SQ20121040460
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者呂姍珊, 譙志文, 周年華, 唐桂英, 高燕妮, 陳曉雪, 陳成 申請(qǐng)人:重慶希爾安藥業(yè)有限公司